Porovnání účinku přídavné terapie se zonisamidem a valproátem sodným na kognici

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s klinickou diagnózou nesymptomatické (tj. idiopatické nebo kryptogenní) epilepsie související s lokalizací s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní podle klasifikace International League Against Epilepsy (ILAE)27. Diagnóza by měla být klinicky stanovena anamnézou, předchozím elektroencefalogramem (EEG) a předchozím zobrazením magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografií mozku, v souladu s lokalizací související epilepsií. Není definována žádná dolní ani horní hranice výchozích záchvatů.
2. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH).
3. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let.
4. Jedinci užívající karbamazepin jako monoterapii na začátku nebo kteří mohou být převedeni na monoterapii karbamazepinem dva měsíce před screeningovou návštěvou. Dávka karbamazepinu je v rámci doporučené dávky v SPC. Dávka karbamazepinu nebyla změněna během předchozích 2 týdnů před začátkem základního období nebo 6 týdnů, pokud má být základní období zkráceno kvůli dostupnosti retrospektivní anamnézy záchvatů. Dávka karbamazepinu má zůstat během studie stabilní.
5. Subjekty vyžadující přidání dalšího AED, buď proto, že pokračují v záchvatech (jsou refrakterní), nebo protože si nakonec přejí přejít na jiný AED z jiných důvodů po dokončení studie (např. důvody snášenlivosti).

6. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (jak je potvrzeno negativním sérovým beta-lidským choriovým gonadotropinem (βHCG) při screeningu a negativním těhotenským testem v moči na začátku a během studie), nesmí kojit a musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce během studie a alespoň 1 měsíc po vysazení studovaného léku. Lékařsky přijatelná antikoncepce je zde definována jako:

   • Vysoká dávka kombinované perorální antikoncepce (OC) (50 µg estrogenového přípravku)
   • Zdokumentovaná chirurgická sterilizace nebo zdokumentovaná vazektomie sexuálního partnera
   • Nitroděložní tělísko je na místě po dobu nejméně 3 měsíců a nepřekračuje zdokumentované datum výměny. (Pokud datum výměny není k dispozici, zařízení nesmí být na místě déle než 5 let).
   • Ženy více než 2 roky po menopauze
   • Abstinence Příklady antikoncepce NEPŘIJATELNÉ zahrnují, ale nejsou omezeny na: · Konvenční dávka kombinované OC (< 50 µg estrogenu)
   • OC obsahující pouze progesteron
   • Antikoncepční implantát
   • Antikoncepční náplast
   • Injekce progesteronu

   • Bariérová antikoncepce:

     • Kondom
     • Membrána
     • Mycí houba

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba valproátem nebo zonisamidem.
2. Použití jiného AED než karbamazepinu méně než 6 týdnů před randomizací a jiného než karbamazepinu, zonisamidu nebo valproátu sodného během studie.
3. Hypersenzitivita na zonisamid nebo valproát nebo jejich pomocné látky.
4. Predisponující stav potenciálně měnící absorpci, distribuci nebo eliminaci zonisamidu nebo valproátu.
5. Alergie na sulfonamidy.
6. Subjekty s diagnostikovanou idiopatickou/primárně generalizovanou epilepsií nebo s výsledky klinických vyšetření nebo EEG, které naznačují idiopatickou/primárně generalizovanou epilepsii.
7. Anamnéza status epilepticus do 12 měsíců od screeningu při dodržování AED terapie.
8. Historie klastrových záchvatů.
9. Anamnéza neepileptických záchvatů.
10. Použití benzodiazepinů během základního období nebo během randomizované léčby.
11. Pravidelná léčba antihistaminiky.
12. Použití ketogenní diety.
13. Užívání acetazolamidu, triamterenu, vitaminu C (>2 g/den), běžných antacidů nebo jiných léků souvisejících s nefrolitiázou méně než jeden měsíc před randomizací nebo během studie.
14. Subjekty s implantovaným stimulátorem vagového nervu nebo s implantovaným stimulátorem během očekávané doby trvání studie.
15. U subjektů se očekává, že podstoupí jakýkoli chirurgický zákrok během očekávané doby trvání studie.
16. Anamnéza ledvinových kamenů nebo renální insuficience (nad horními normálními limity kreatininu).
17. Aktivní psychiatrické onemocnění.
18. Anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech.
19. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let.
20. cerebrovaskulární onemocnění/mrtvice nebo přechodné ischemické ataky v anamnéze; progresivní neurologické onemocnění; fokální patologie centrálního nervového systému nebo poruchy chování, které mohou zhoršit schopnost subjektu dokončit neuropsychologické testy; nebo předchozí nebo současný novotvar mozku.
21. Neoplastické onemocnění během posledních 5 let s výjimkou nemetastatického a adekvátně léčeného kožního spinocelulárního karcinomu.
22. Diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B nebo C.
23. Jiné klinicky významné organické onemocnění.
24. Ženy, které jsou kojící, těhotné nebo plánují otěhotnět.
25. Subjekty s anamnézou prokázané nedodržování medikace nebo neschopnosti vést si deník záchvatů.
26. Subjekty, které výzkumník považoval za osoby, které nejsou v normálních kognitivních mezích.
27. Účast na klinické studii do 30 dnů od screeningu.
28. Klinicky významné abnormality laboratorních hodnot na počátku.
29. Hmotnost