Sammenligning af virkningen på kognition af supplerende terapi med Zonisamid versus natriumvalproat

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af ikke-symptomatisk (dvs. idiopatisk eller kryptogen) lokaliseringsrelateret epilepsi med partielle anfald med eller uden sekundær generalisering i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) klassifikation27. Diagnosen skal være klinisk etableret ved anamnese, ved tidligere elektroencefalogram (EEG) og ved tidligere magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografi af hjernen, i overensstemmelse med lokaliseringsrelateret epilepsi. Der er ikke defineret nogen nedre eller øvre grænse for baseline-anfald.
2. Er i stand til og villig til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med retningslinjerne fra International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år.
4. Personer, der tager carbamazepin som monoterapi ved baseline, eller som kan overføres til carbamazepin monoterapi i de to måneder før screeningsbesøget. Dosis af carbamazepin er inden for den, der anbefales af produktresuméet. Carbamazepindosis er ikke blevet ændret i løbet af de foregående 2 uger før starten af ​​baselineperioden, eller 6 uger, hvis baselineperioden skal forkortes på grund af tilgængeligheden af ​​en retrospektiv anfaldshistorie. Carbamazepindosis skal forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
5. Forsøgspersoner, der kræver tilføjelse af en anden AED, enten fordi de fortsætter med at have anfald (er refraktære), eller fordi de i sidste ende ønsker at skifte til en anden AED af andre årsager efter undersøgelsens afslutning (f. tolerabilitetsårsager).

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide (som bekræftet af negativt serum beta-humant choriongonadotropin (βHCG) ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline og under undersøgelsen), må ikke være ammende og skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under undersøgelsen og i mindst 1 måned efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk acceptabel prævention er her defineret som:

   • Højdosis kombineret p-pille (OC) (50 µg østrogenpræparat)
   • Dokumenteret kirurgisk sterilisation eller dokumenteret vasektomiseret seksuel partner
   • Intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder og ikke overstiger den dokumenterede udskiftningsdato. (Hvis udskiftningsdatoen ikke er tilgængelig, må enheden ikke have været på stedet i mere end 5 år).
   • Kvinder mere end 2 år efter overgangsalderen
   • Afholdenhed Eksempler på prævention, der IKKE er acceptable, omfatter, men er ikke begrænset til: · Konventionel dosis af kombineret OC (< 50 µg østrogen)
   • Progesteron OC
   • Præventionsimplantat
   • Præventionsplaster
   • Progesteron injektion

   • Barriere prævention:

     • Kondom
     • Mellemgulv
     • Svamp

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med valproat eller zonisamid.
2. Brug af en anden hjertestarter end carbamazepin mindre end 6 uger før randomisering og anden end carbamazepin, zonisamid eller natriumvalproat under undersøgelsen.
3. Overfølsomhed over for zonisamid eller valproat eller deres respektive hjælpestoffer.
4. Prædisponerende tilstand, der potentielt ændrer absorption, distribution eller elimination af zonisamid eller valproat.
5. Sulfonamidallergi.
6. Personer med diagnosticeret idiopatisk/primær generaliseret epilepsi eller med resultater af kliniske undersøgelser eller EEG, der tyder på idiopatisk/primær generaliseret epilepsi.
7. Anamnese med status epilepticus inden for 12 måneder efter screening under overholdelse af AED-behandling.
8. Historie om klyngeanfald.
9. Anamnese med ikke-epileptiske anfald.
10. Brug af benzodiazepiner i basisperioden eller under randomiseret behandling.
11. Regelmæssig behandling med antihistaminer.
12. Brug af ketogen diæt.
13. Brug af acetazolamid, triamteren, C-vitamin (>2 g/dag), almindelige antacida eller anden medicin forbundet med nefrolithiasis mindre end en måned før randomisering eller under undersøgelsen.
14. Forsøgspersoner med en vagusnervestimulator implanteret, eller som skal implanteres inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner forventes at gennemgå en operation inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
16. Anamnese med nyresten eller nyreinsufficiens (over de øvre normalgrænser for kreatinin).
17. Aktiv psykiatrisk sygdom.
18. Historie om selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år.
19. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år.
20. Anamnese med cerebrovaskulær sygdom/slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald; progressiv neurologisk sygdom; fokal centralnervesystempatologi eller adfærdsforstyrrelser, der kan forringe forsøgspersonens evne til at gennemføre de neuropsykologiske tests; eller tidligere eller nuværende hjerneneoplasma.
21. Neoplastisk sygdom inden for de sidste 5 år undtagen ikke-metastatisk og tilstrækkeligt behandlet kutant pladecellecarcinom.
22. Diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C.
23. Anden klinisk signifikant organisk sygdom.
24. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er gravide eller har til hensigt at blive gravide.
25. Personer med tidligere påvist manglende overholdelse af medicin eller manglende evne til at føre en anfaldsdagbog.
26. Emner, som efterforskeren vurderer ikke at være inden for normale kognitive grænser.
27. Deltagelse i klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter screening.
28. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdi ved baseline.
29. Vægt