Jämföra effekten på kognition av tilläggsterapi med Zonisamid kontra natriumvalproat

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en klinisk diagnos av icke-symptomatisk (d.v.s. idiopatisk eller kryptogen) lokaliseringsrelaterad epilepsi med partiella anfall med eller utan sekundär generalisering enligt International League Against Epilepsy (ILAE) klassificering27. Diagnosen bör fastställas kliniskt genom anamnes, genom tidigare elektroencefalogram (EEG) och genom tidigare magnetisk resonanstomografi eller datortomografi av hjärnan, i överensstämmelse med lokaliseringsrelaterad epilepsi. Ingen nedre eller övre gräns för baslinjeanfall är definierad.
2. Kan och är villig att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF) i enlighet med riktlinjerna från International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år.
4. Personer som tar karbamazepin som monoterapi vid baslinjen eller som kan övergå till karbamazepin monoterapi under två månader före screeningbesöket. Dosen av karbamazepin är inom den som rekommenderas av produktresumén. Karbamazepindosen har inte ändrats under de senaste 2 veckorna före start av baslinjeperioden, eller 6 veckor om baslinjeperioden ska förkortas på grund av att det finns en retrospektiv anfallshistorik. Karbamazepindosen ska förbli stabil under hela studien.
5. Försökspersoner som kräver tillägg av en annan AED, antingen för att de fortsätter att ha anfall (är refraktära), eller för att de så småningom vill byta till en annan AED av andra skäl efter att studien avslutats (t. tolerabilitetsskäl).

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida (vilket bekräftas av negativt serum beta-humant koriongonadotropin (βHCG) vid screening och negativt uringraviditetstest vid baslinjen och under studien), får inte vara ammande och måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under studien och i minst 1 månad efter utsättning av studieläkemedlet. Medicinskt godtagbar preventivmedel definieras här som:

   • Högdos kombinerat p-piller (OC) (50 µg östrogenpreparat)
   • Dokumenterad kirurgisk sterilisering eller dokumenterad vasektomerad sexpartner
   • Intrauterin enhet på plats i minst 3 månader och inte överstiger det dokumenterade utbytesdatumet. (Om ersättningsdatumet inte är tillgängligt får enheten inte ha varit på plats i mer än 5 år).
   • Kvinnor mer än 2 år efter klimakteriet
   • Abstinens Exempel på preventivmedel INTE godtagbara inkluderar, men är inte begränsade till: · Konventionell dos av kombinerad OC (< 50 µg östrogen)
   • OC med endast progesteron
   • Preventivmedelsimplantat
   • P-plåster
   • Progesteroninjektion

   • Barriärpreventivmedel:

     • Kondom
     • Diafragman
     • Svamp

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med valproat eller zonisamid.
2. Användning av en annan hjärtstartare än karbamazepin mindre än 6 veckor före randomisering, och annan än karbamazepin, zonisamid eller natriumvalproat under studien.
3. Överkänslighet mot zonisamid eller valproat eller deras respektive hjälpämnen.
4. Predisponerande tillstånd som potentiellt förändrar absorption, distribution eller eliminering av zonisamid eller valproat.
5. Sulfonamidallergi.
6. Patienter med diagnosen idiopatisk/primär generaliserad epilepsi eller med resultat av kliniska undersökningar eller EEG som tyder på idiopatisk/primär generaliserad epilepsi.
7. Historik av status epilepticus inom 12 månader efter screening samtidigt som AED-behandlingen följs.
8. Historik av klusteranfall.
9. Historik av icke-epileptiska anfall.
10. Användning av bensodiazepiner under Baseline-perioden eller under randomiserad behandling.
11. Regelbunden behandling med antihistaminer.
12. Användning av ketogen diet.
13. Användning av acetazolamid, triamteren, C-vitamin (>2 g/dag), vanliga antacida eller andra läkemedel associerade med nefrolitiasis mindre än en månad före randomisering eller under studien.
14. Försökspersoner med en vagusnervstimulator implanterad eller som ska implanteras inom den förväntade varaktigheten av studien.
15. Försökspersoner förväntas genomgå någon operation inom den förväntade varaktigheten av studien.
16. Historik med njursten eller njurinsufficiens (över de övre normala gränserna för kreatinin).
17. Aktiv psykiatrisk sjukdom.
18. Historik av självmordsförsök under de senaste 2 åren.
19. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
20. Historik av cerebrovaskulär sjukdom/stroke eller övergående ischemiska attacker; progressiv neurologisk sjukdom; fokal patologi i centrala nervsystemet eller beteendestörningar som kan försämra försökspersonens förmåga att genomföra de neuropsykologiska testerna; eller tidigare eller nuvarande neoplasm i hjärnan.
21. Neoplastisk sjukdom under de senaste 5 åren utom icke-metastaserande och adekvat behandlad kutant skivepitelcancer.
22. Diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C.
23. Annan kliniskt signifikant organisk sjukdom.
24. Kvinnliga försökspersoner som ammar, är gravida eller har för avsikt att bli gravida.
25. Försökspersoner med tidigare visat bristande efterlevnad av medicinering eller oförmåga att föra en anfallsdagbok.
26. Ämnen som utredaren anser inte vara inom normala kognitiva gränser.
27. Deltagande i klinisk studie inom 30 dagar efter screening.
28. Kliniskt signifikanta laboratorievärdeavvikelser vid baslinjen.
29. Vikt