Confronto tra l'effetto sulla cognizione della terapia aggiuntiva con zonisamide rispetto al sodio valproato

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti con diagnosi clinica di epilessia correlata alla localizzazione non sintomatica (cioè idiopatica o criptogenica) con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria secondo la classificazione ILAE (International League Against Epilepsy)27. La diagnosi deve essere stabilita clinicamente dall'anamnesi, da un precedente elettroencefalogramma (EEG) e da una precedente risonanza magnetica per immagini o tomografia computerizzata del cervello, coerente con l'epilessia correlata alla localizzazione. Non è definito alcun limite inferiore o superiore delle crisi di base.
2. In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
4. - Soggetti che assumono carbamazepina in monoterapia al basale o che possono essere trasferiti alla monoterapia con carbamazepina nei due mesi precedenti la visita di screening. La dose di carbamazepina rientra in quella raccomandata dal riassunto delle caratteristiche del prodotto. La dose di carbamazepina non è stata modificata durante le 2 settimane precedenti l'inizio del periodo di riferimento, o 6 settimane se il periodo di riferimento deve essere abbreviato a causa della disponibilità di una storia retrospettiva di crisi epilettiche. La dose di carbamazepina deve rimanere stabile per tutto lo studio.
5. Soggetti che richiedono l'aggiunta di un altro AED, sia perché continuano ad avere crisi epilettiche (sono refrattari), sia perché desiderano eventualmente passare a un altro AED per altri motivi dopo il completamento dello studio (ad es. ragioni di tollerabilità).

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza (come confermato da beta-gonadotropina corionica umana (βHCG) sierica negativa allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo al basale e durante lo studio), non devono essere in allattamento e devono utilizzare una forma clinicamente accettabile di contraccezione durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio. La contraccezione medicalmente accettabile è qui definita come:

   • Pillola contraccettiva orale combinata (CO) ad alto dosaggio (50 µg di preparato a base di estrogeni)
   • Sterilizzazione chirurgica documentata o partner sessuale vasectomizzato documentato
   • Dispositivo intrauterino in atto da almeno 3 mesi e non oltre la data di sostituzione documentata. (Se la data di sostituzione non è disponibile, il dispositivo non deve essere stato in situ per più di 5 anni).
   • Donne da più di 2 anni dopo la menopausa
   • Astinenza Esempi di contraccezione NON accettabili includono, ma non sono limitati a: · Dose convenzionale di CO combinato (< 50 µg di estrogeni)
   • OC a base di solo progesterone
   • Impianto contraccettivo
   • Cerotto contraccettivo
   • Iniezione di progesterone

   • Contraccezione di barriera:

     • Preservativo
     • Diaframma
     • Spugna

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con valproato o zonisamide.
2. Uso di un FAE diverso dalla carbamazepina meno di 6 settimane prima della randomizzazione e diverso da carbamazepina, zonisamide o valproato di sodio durante lo studio.
3. Ipersensibilità alla zonisamide o al valproato o ai rispettivi eccipienti.
4. Condizione predisponente che potenzialmente altera l'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione di zonisamide o valproato.
5. Allergia ai sulfamidici.
6. Soggetti con diagnosi di epilessia generalizzata idiopatica/primaria o con risultati di indagini cliniche o EEG che suggeriscono epilessia generalizzata idiopatica/primaria.
7. Storia di stato epilettico entro 12 mesi dallo screening durante il rispetto della terapia con AED.
8. Cronologia delle crisi a grappolo.
9. Storia di crisi epilettiche non.
10. Uso di benzodiazepine durante il periodo basale o durante il trattamento randomizzato.
11. Trattamento regolare con antistaminici.
12. Uso della dieta chetogenica.
13. Uso di acetazolamide, triamterene, vitamina C (> 2 g/giorno), antiacidi regolari o altri medicinali associati a nefrolitiasi meno di un mese prima della randomizzazione o durante lo studio.
14. Soggetti con uno stimolatore del nervo vagale impiantato o che dovrebbe essere impiantato entro la durata prevista dello studio.
15. - Soggetti che dovrebbero sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico entro la durata prevista dello studio.
16. Storia di calcoli renali o insufficienza renale (al di sopra dei limiti normali superiori della creatinina).
17. Malattia psichiatrica attiva.
18. Storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni.
19. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
20. Anamnesi di malattia cerebrovascolare/ictus o attacchi ischemici transitori; malattia neurologica progressiva; patologia focale del sistema nervoso centrale o disturbi comportamentali che possono compromettere la capacità del soggetto di completare i test neuropsicologici; o neoplasia cerebrale precedente o attuale.
21. Malattia neoplastica negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico e adeguatamente trattato.
22. Diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dell'epatite B o C.
23. Altre malattie organiche clinicamente significative.
24. Soggetti di sesso femminile in allattamento, in stato di gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza.
25. Soggetti con anamnesi di dimostrata non conformità con i farmaci o incapacità di mantenere un diario delle crisi.
26. Soggetti considerati dallo Sperimentatore non rientranti nei normali limiti cognitivi.
27. Partecipazione allo studio clinico entro 30 giorni dallo screening.
28. Anomalie dei valori di laboratorio clinicamente significative al basale.
29. Il peso