Vergleich der Wirkung auf die Kognition einer Begleittherapie mit Zonisamid versus Natriumvalproat

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer klinischen Diagnose einer nicht symptomatischen (d. h. idiopathischen oder kryptogenen) lokalisationsbedingten Epilepsie mit fokalen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung gemäß der Klassifikation der International League Against Epilepsy (ILAE)27. Die Diagnose sollte klinisch anhand der Anamnese, eines früheren Elektroenzephalogramms (EEG) und einer früheren Magnetresonanztomographie oder Computertomographie des Gehirns im Einklang mit einer lokalisationsbedingten Epilepsie gestellt werden. Es ist keine Unter- oder Obergrenze für Grundanfälle definiert.
2. In der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular (ICF) gemäß den Richtlinien für gute klinische Praxis (GCP) der International Conference on Harmonisation (ICH) zu unterzeichnen.
3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
4. Patienten, die zu Studienbeginn Carbamazepin als Monotherapie einnehmen oder die in den zwei Monaten vor dem Screening-Besuch auf eine Carbamazepin-Monotherapie umgestellt werden können. Die Dosis von Carbamazepin liegt innerhalb der von der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels empfohlenen. Die Carbamazepin-Dosis wurde in den letzten 2 Wochen vor Beginn der Baseline-Periode oder 6 Wochen, wenn die Baseline-Periode aufgrund der Verfügbarkeit einer retrospektiven Anfallsanamnese verkürzt werden soll, nicht geändert. Die Carbamazepin-Dosis soll während der gesamten Studie stabil bleiben.
5. Probanden, die zusätzlich einen anderen AED benötigen, entweder weil sie weiterhin Anfälle haben (refraktär sind) oder weil sie aus anderen Gründen nach Abschluss der Studie eventuell zu einem anderen AED wechseln möchten (z. Verträglichkeitsgründe).

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein (wie durch negatives Serum-beta-humanes Choriongonadotropin (βHCG) beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn und während der Studie bestätigt), dürfen nicht stillen und müssen eine medizinisch akzeptable Form von verwenden Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 1 Monat nach Absetzen des Studienmedikaments. Medizinisch vertretbare Verhütung wird hier definiert als:

   • Hochdosiertes kombiniertes orales Kontrazeptivum (OC) (50 µg Östrogenpräparat)
   • Dokumentierte chirurgische Sterilisation oder dokumentierter vasektomierter Sexualpartner
   • Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate und nicht über das dokumentierte Austauschdatum hinaus. (Wenn das Austauschdatum nicht verfügbar ist, darf das Gerät nicht länger als 5 Jahre in situ gewesen sein).
   • Frauen mehr als 2 Jahre nach der Menopause
   • Abstinenz Beispiele für NICHT akzeptable Empfängnisverhütung umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: · Herkömmliche Dosis kombinierter OC (< 50 µg Östrogen)
   • Progesteron-only OC
   • Verhütungsimplantat
   • Verhütungspflaster
   • Progesteron-Injektion

   • Barriereverhütung:

     • Kondom
     • Membran
     • Schwamm

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Valproat oder Zonisamid.
2. Verwendung eines anderen Antiepileptikums als Carbamazepin weniger als 6 Wochen vor der Randomisierung und eines anderen AED als Carbamazepin, Zonisamid oder Natriumvalproat während der Studie.
3. Überempfindlichkeit gegen Zonisamid oder Valproat oder ihre jeweiligen Hilfsstoffe.
4. Prädisponierender Zustand, der möglicherweise die Resorption, Verteilung oder Elimination von Zonisamid oder Valproat verändert.
5. Sulfonamidallergie.
6. Personen mit diagnostizierter idiopathischer/primär generalisierter Epilepsie oder mit Ergebnissen klinischer Untersuchungen oder EEG, die auf eine idiopathische/primär generalisierte Epilepsie hindeuten.
7. Vorgeschichte des Status epilepticus innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening unter Einhaltung der AED-Therapie.
8. Vorgeschichte von Cluster-Anfällen.
9. Geschichte von nicht epileptischen Anfällen.
10. Anwendung von Benzodiazepinen während der Baseline-Periode oder während der randomisierten Behandlung.
11. Regelmäßige Behandlung mit Antihistaminika.
12. Anwendung der ketogenen Diät.
13. Anwendung von Acetazolamid, Triamteren, Vitamin C (> 2 g/Tag), regelmäßigen Antazida oder anderen Arzneimitteln im Zusammenhang mit Nephrolithiasis weniger als einen Monat vor der Randomisierung oder während der Studie.
14. Probanden mit einem Vagusnervstimulator, der implantiert ist oder innerhalb der erwarteten Dauer der Studie implantiert werden soll.
15. Probanden, die sich voraussichtlich innerhalb der erwarteten Dauer der Studie einer Operation unterziehen werden.
16. Vorgeschichte von Nierensteinen oder Niereninsuffizienz (über den oberen normalen Grenzen von Kreatinin).
17. Aktive psychiatrische Erkrankung.
18. Geschichte des Selbstmordversuchs innerhalb der letzten 2 Jahre.
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
20. Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Erkrankung/Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Attacken; fortschreitende neurologische Erkrankung; fokale Pathologie des Zentralnervensystems oder Verhaltensstörungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die neuropsychologischen Tests abzuschließen; oder frühere oder aktuelle Gehirntumoren.
21. Neoplastische Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer nicht metastasiertem und angemessen behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut.
22. Diagnose des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C.
23. Andere klinisch signifikante organische Erkrankung.
24. Weibliche Probanden, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft beabsichtigen.
25. Probanden mit nachgewiesener Nichteinhaltung der Medikation in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, ein Anfallstagebuch zu führen.
26. Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers nicht innerhalb der normalen kognitiven Grenzen liegen.
27. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
28. Klinisch signifikante Anomalien der Laborwerte zu Studienbeginn.
29. Gewicht