Porównanie wpływu na funkcje poznawcze terapii wspomagającej z zonisamidem i walproinianem sodu

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z rozpoznaniem klinicznym bezobjawowej (tj. idiopatycznej lub kryptogennej) padaczki związanej z lokalizacją z napadami częściowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez, zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE)27. Rozpoznanie należy ustalić klinicznie na podstawie wywiadu, wcześniejszego elektroencefalogramu (EEG) i wcześniejszego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej mózgu, zgodnie z padaczką związaną z lokalizacją. Nie określono dolnej ani górnej granicy napadów początkowych.
2. Zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH).
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
4. Osoby przyjmujące karbamazepinę w monoterapii na początku badania lub osoby, które mogą przejść na monoterapię karbamazepiną w ciągu dwóch miesięcy przed wizytą przesiewową. Dawka karbamazepiny mieści się w zakresie zalecanym przez ChPL. Dawka karbamazepiny nie była zmieniana w ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie okresu początkowego lub 6 tygodni, jeśli okres wyjściowy ma zostać skrócony ze względu na dostępność retrospektywnego wywiadu dotyczącego napadów. Dawka karbamazepiny ma pozostać stabilna przez cały czas trwania badania.
5. Osoby wymagające dołączenia innego AED, ponieważ nadal mają napady (są oporne na leczenie) lub ponieważ po zakończeniu badania chcą ostatecznie przestawić się na inny AED z innych powodów (np. przyczyny tolerancji).

6. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) w surowicy podczas badań przesiewowych i ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu na początku badania i w trakcie badania), nie mogą być w okresie laktacji i muszą stosować medycznie dopuszczalną formę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 1 miesiąc po odstawieniu badanego leku. Medycznie akceptowalna antykoncepcja jest tutaj zdefiniowana jako:

   • Wysokodawkowa złożona doustna pigułka antykoncepcyjna (OC) (50 µg preparatu estrogenowego)
   • Udokumentowana sterylizacja chirurgiczna lub udokumentowana wazektomia partnera seksualnego
   • Wkładka wewnątrzmaciczna założona przez co najmniej 3 miesiące i nieprzekraczająca udokumentowanej daty wymiany. (Jeśli data wymiany nie jest dostępna, urządzenie nie może znajdować się na miejscu dłużej niż 5 lat).
   • Kobiety ponad 2 lata po menopauzie
   • Abstynencja Przykłady NIEdopuszczalnych środków antykoncepcyjnych obejmują między innymi: · Konwencjonalna dawka złożonego OC (< 50 µg estrogenu)
   • OC tylko z progesteronem
   • Implant antykoncepcyjny
   • Plaster antykoncepcyjny
   • Wstrzyknięcie progesteronu

   • Antykoncepcja barierowa:

     • Prezerwatywa
     • Membrana
     • Gąbka

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie walproinianem lub zonisamidem.
2. Stosowanie LPP innego niż karbamazepina mniej niż 6 tygodni przed randomizacją oraz innego niż karbamazepina, zonisamid lub walproinian sodu podczas badania.
3. Nadwrażliwość na zonisamid lub walproinian lub ich odpowiednie substancje pomocnicze.
4. Stan predysponujący potencjalnie wpływający na wchłanianie, dystrybucję lub eliminację zonisamidu lub walproinianu.
5. Alergia na sulfonamidy.
6. Pacjenci ze zdiagnozowaną padaczką idiopatyczną/pierwotnie uogólnioną lub z wynikami badań klinicznych lub EEG sugerującymi padaczkę idiopatyczną/pierwotnie uogólnioną.
7. Historia stanu padaczkowego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego podczas stosowania terapii AED.
8. Historia napadów klastrowych.
9. Historia napadów niepadaczkowych.
10. Stosowanie benzodiazepin w okresie wyjściowym lub podczas leczenia randomizowanego.
11. Regularne leczenie lekami przeciwhistaminowymi.
12. Stosowanie diety ketogenicznej.
13. Stosowanie acetazolamidu, triamterenu, witaminy C (>2 g dziennie), leków zobojętniających sok żołądkowy lub innych leków związanych z kamicą nerkową mniej niż jeden miesiąc przed randomizacją lub w trakcie badania.
14. Osoby, którym wszczepiono stymulator nerwu błędnego lub które mają zostać wszczepione w przewidywanym czasie trwania badania.
15. Osoby, które mają przejść jakąkolwiek operację w przewidywanym czasie trwania badania.
16. Historia kamieni nerkowych lub niewydolności nerek (powyżej górnej granicy normy kreatyniny).
17. Aktywna choroba psychiczna.
18. Historia próby samobójczej w ciągu ostatnich 2 lat.
19. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
20. Historia choroby naczyniowo-mózgowej / udaru lub przemijających napadów niedokrwiennych; postępująca choroba neurologiczna; ogniskowa patologia ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia zachowania, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do ukończenia testów neuropsychologicznych; lub przebyty lub obecny nowotwór mózgu.
21. Choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów i odpowiednio leczonego.
22. Diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
23. Inna klinicznie istotna choroba organiczna.
24. Kobiety karmiące piersią, w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę.
25. Osoby z historią wykazanego nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niezdolnością do prowadzenia dziennika napadów.
26. Osoby uznane przez Badacza za nie mieszczące się w normalnych granicach poznawczych.
27. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
28. Klinicznie istotne nieprawidłowości wartości laboratoryjnych na początku badania.
29. Waga