Comparando o efeito na cognição da terapia adjuvante com zonisamida versus valproato de sódio

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico clínico de epilepsia relacionada à localização não sintomática (ou seja, idiopática ou criptogênica) com crises parciais com ou sem generalização secundária de acordo com a classificação da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE)27. O diagnóstico deve ser estabelecido clinicamente pela história, por eletroencefalograma (EEG) prévio e por ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro, consistente com epilepsia relacionada à localização. Nenhum limite inferior ou superior de convulsões basais é definido.
2. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) Boas Práticas Clínicas (GCP).
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
4. Indivíduos que tomam carbamazepina como monoterapia no início do estudo ou que podem ser transferidos para monoterapia com carbamazepina nos dois meses anteriores à Visita de Triagem. A dose de carbamazepina está dentro da recomendada pelo RCM. A dose de carbamazepina não foi alterada durante as 2 semanas anteriores ao início do Período de Linha de Base, ou 6 semanas se o Período de Linha de Base for encurtado devido à disponibilidade de um histórico retrospectivo de convulsões. A dose de carbamazepina deve permanecer estável durante todo o estudo.
5. Indivíduos que requerem a adição de outro DEA, seja porque continuam a ter convulsões (são refratários) ou porque desejam, eventualmente, mudar para outro DEA por outras razões após a conclusão do estudo (p. razões de tolerabilidade).

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme confirmado por beta-gonadotrofina coriônica humana (βHCG) sérica negativa na triagem e teste de gravidez de urina negativo no início e durante o estudo), não devem estar amamentando e devem usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a descontinuação do medicamento em estudo. A contracepção medicamente aceitável é definida aqui como:

   • Pílula anticoncepcional oral combinada (CO) de alta dose (50µg de preparação de estrogênio)
   • Esterilização cirúrgica documentada ou parceiro sexual vasectomizado documentado
   • Dispositivo intrauterino instalado por pelo menos 3 meses e não excedendo a data de substituição documentada. (Se a data de substituição não estiver disponível, o dispositivo não deve estar no local há mais de 5 anos).
   • Mulheres com mais de 2 anos de pós-menopausa
   • Abstinência Exemplos de contracepção NÃO aceitáveis ​​incluem, mas não estão limitados a:· Dose convencional de CO combinado (< 50µg de estrogênio)
   • ACO somente de progesterona
   • implante anticoncepcional
   • adesivo anticoncepcional
   • injeção de progesterona

   • Contracepção de barreira:

     • Preservativo
     • Diafragma
     • Esponja

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com valproato ou zonisamida.
2. Uso de um AED diferente da carbamazepina menos de 6 semanas antes da randomização e diferente da carbamazepina, zonisamida ou valproato de sódio durante o estudo.
3. Hipersensibilidade à zonisamida ou valproato ou seus respectivos excipientes.
4. Condição predisponente que pode alterar a absorção, distribuição ou eliminação de zonisamida ou valproato.
5. Alergia a sulfonamidas.
6. Indivíduos com diagnóstico de epilepsia idiopática/primária generalizada ou com resultados de investigações clínicas ou EEG que sugiram epilepsia idiopática/primária generalizada.
7. História de estado de mal epiléptico dentro de 12 meses após a triagem enquanto cumpria a terapia com DAE.
8. Histórico de convulsões em salvas.
9. História de crises não epilépticas.
10. Uso de benzodiazepínicos durante o Período de Linha de Base ou durante o tratamento randomizado.
11. Tratamento regular com anti-histamínicos.
12. Uso de dieta cetogênica.
13. Uso de acetazolamida, triamtereno, vitamina C (>2g/dia), antiácidos regulares ou outros medicamentos associados à nefrolitíase menos de um mês antes da randomização ou durante o estudo.
14. Indivíduos com um estimulador de nervo vago implantado ou prestes a ser implantado dentro da duração esperada do estudo.
15. Sujeitos esperados para passar por qualquer cirurgia dentro da duração esperada do estudo.
16. História de cálculos renais ou insuficiência renal (acima dos limites superiores normais de creatinina).
17. Doença psiquiátrica ativa.
18. História de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos.
19. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
20. História de doença cerebrovascular/derrame ou ataques isquêmicos transitórios; doença neurológica progressiva; patologia focal do sistema nervoso central ou distúrbios comportamentais que possam prejudicar a capacidade do sujeito de completar os testes neuropsicológicos; ou neoplasia cerebral anterior ou atual.
21. Doença neoplásica nos últimos 5 anos, exceto carcinoma escamoso cutâneo não metastático e adequadamente tratado.
22. Diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou da hepatite B ou C.
23. Outra doença orgânica clinicamente significativa.
24. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou pretendem engravidar.
25. Indivíduos com histórico de não adesão comprovada à medicação ou incapacidade de manter um diário de crises.
26. Sujeitos considerados pelo Investigador como fora dos limites cognitivos normais.
27. Participação em estudo clínico dentro de 30 dias após a triagem.
28. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas no início do estudo.
29. Peso