Comparación del efecto sobre la cognición de la terapia complementaria con zonisamida versus valproato de sodio

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con un diagnóstico clínico de epilepsia no sintomática (es decir, idiopática o criptogénica) relacionada con la localización con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria según la clasificación de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE)27. El diagnóstico debe establecerse clínicamente mediante la anamnesis, un electroencefalograma (EEG) previo y una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro previas, compatibles con epilepsia relacionada con la localización. No se define un límite inferior o superior de las incautaciones de referencia.
2. Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH).
3. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años.
4. Sujetos que toman carbamazepina como monoterapia al inicio del estudio o que pueden ser transferidos a monoterapia con carbamazepina en los dos meses anteriores a la visita de selección. La dosis de carbamazepina está dentro de lo recomendado por el SPC. La dosis de carbamazepina no se ha modificado durante las 2 semanas anteriores al inicio del Período de referencia, o 6 semanas si el Período de referencia se va a acortar debido a la disponibilidad de un historial retrospectivo de convulsiones. La dosis de carbamazepina debe permanecer estable durante todo el estudio.
5. Sujetos que requieren la adición de otro DEA, ya sea porque continúan teniendo convulsiones (son refractarios) o porque eventualmente desean cambiar a otro DEA por otras razones después de la finalización del estudio (p. razones de tolerabilidad).

6. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (confirmado por gonadotropina coriónica humana beta humana (βHCG) en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio y durante el estudio), no deben estar amamantando y deben usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio. La anticoncepción médicamente aceptable se define aquí como:

   • Píldora anticonceptiva oral combinada (AO) de dosis alta (50 µg de preparación de estrógeno)
   • Esterilización quirúrgica documentada o pareja sexual vasectomizada documentada
   • Dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses y sin exceder la fecha de reemplazo documentada. (Si no se dispone de la fecha de sustitución, el dispositivo no debe haber estado in situ durante más de 5 años).
   • Mujeres más de 2 años después de la menopausia
   • Abstinencia Ejemplos de anticoncepción NO aceptables incluyen, pero no se limitan a: · Dosis convencional de anticonceptivos orales combinados (< 50 µg de estrógeno)
   • AO solo de progesterona
   • implante anticonceptivo
   • parche anticonceptivo
   • inyección de progesterona

   • Anticoncepción de barrera:

     • Condón
     • Diafragma
     • Esponja

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con valproato o zonisamida.
2. Uso de un FAE que no sea carbamazepina menos de 6 semanas antes de la aleatorización y que no sea carbamazepina, zonisamida o valproato de sodio durante el estudio.
3. Hipersensibilidad a la zonisamida o al valproato o a sus respectivos excipientes.
4. Condición predisponente que potencialmente altera la absorción, distribución o eliminación de zonisamida o valproato.
5. Alergia a las sulfonamidas.
6. Sujetos con epilepsia generalizada idiopática/primaria diagnosticada o con resultados de investigaciones clínicas o EEG que sugieran epilepsia generalizada idiopática/primaria.
7. Historial de estado epiléptico dentro de los 12 meses posteriores a la selección mientras cumplía con la terapia con DEA.
8. Antecedentes de convulsiones en racimo.
9. Antecedentes de crisis no epilépticas.
10. Uso de benzodiazepinas durante el Período de referencia o durante el tratamiento aleatorizado.
11. Tratamiento regular con antihistamínicos.
12. Uso de la dieta cetogénica.
13. Uso de acetazolamida, triamtereno, vitamina C (>2 g/día), antiácidos habituales u otros medicamentos asociados a la nefrolitiasis menos de un mes antes de la aleatorización o durante el estudio.
14. Sujetos con un estimulador del nervio vago implantado, o que vaya a ser implantado dentro de la duración prevista del estudio.
15. Sujetos que se espera que se sometan a cualquier cirugía dentro de la duración prevista del estudio.
16. Antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal (por encima de los límites normales superiores de creatinina).
17. Enfermedad psiquiátrica activa.
18. Antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años.
19. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
20. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular/accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios; enfermedad neurológica progresiva; patología focal del sistema nervioso central o alteraciones del comportamiento que puedan afectar la capacidad del sujeto para completar las pruebas neuropsicológicas; o neoplasia cerebral anterior o actual.
21. Enfermedad neoplásica en los últimos 5 años excepto carcinoma epidermoide cutáneo no metastásico y adecuadamente tratado.
22. Diagnóstico de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o Hepatitis B o C.
23. Otra enfermedad orgánica clínicamente significativa.
24. Sujetos femeninos que están lactando, embarazadas o con la intención de quedar embarazadas.
25. Sujetos con antecedentes de incumplimiento demostrado con la medicación o incapacidad para llevar un diario de convulsiones.
26. Sujetos que el investigador considere que no se encuentran dentro de los límites cognitivos normales.
27. Participación en un estudio clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
28. Anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio al inicio del estudio.
29. Peso