Avstand mellom injeksjoner med TNF-blokker i studien av revmatoid artritt (STRASS)

Begrunnelse:

Klinisk remisjon er det terapeutiske målet ved revmatoid artritt, som anbefalt av retningslinjer for profesjonell praksis. Når dette målet er oppnådd med subkutane TNF-blokkere, diskuteres vedlikehold av slike behandlinger - svært effektive, men dyre og potensielt giftige. Til dags dato er det ingen pålitelige data tilgjengelig for å estimere risiko/nytte-forholdet knyttet til verken vedlikehold eller nedtrapping.

Mål:

Hos RA-pasienter i remisjon tar studien sikte på:

1. Å sammenligne RA-inflammatorisk aktivitet basert på gjentatte mål av Disease Activity Score (DAS) avhengig av 2 terapeutiske skjemaer: (M) vedlikehold av uendrede TNF-blokkere eller (S) nedtrapping av TNF-blokkerdoser ved progressiv avstand mellom subkutane injeksjoner iht. en forhåndsdefinert algoritme;
2. For å estimere kostnadseffektivitetsforholdet mellom TNF-blokkeravstand sammenlignet med vedlikehold av TNF-blokker.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18 eller eldre, diagnostisert med RA i henhold til 1987 ACR-klassifiseringskriteriene;
• RA behandlet med subkutane TNF-blokkere (etanercept eller adalimumab) ved stabil og standarddosering i 1 år eller mer, som monoterapi eller assosiert med stabil konvensjonell DMARD;
• RA i klinisk remisjon, definert som en stabil DAS28 ≤ 2,6 i 6 måneder eller mer, uten noen strukturell skadeprogresjon på røntgen (lokal avlesning av behandlende revmatolog);

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med steroider;
• utviklende sykdom på røntgenstråler i løpet av året før forsøket;
• operasjon planlagt i løpet av de 18 kommende månedene;
• svangerskap;
• pågående neoplastisk sykdom;
• andre autoimmune lidelser forskjellig fra RA;
• manglende evne til å snakke eller forstå fransk;
• fravær av signert informert samtykke;
• fravær av medisinsk forsikring.

Prøvestørrelsesberegning: 250 pasienter, 125 for hver arm.

Sentre: 22 inkluderingssentre i Frankrike.

Forskningens varighet: 3 år. Deltakelsesvarighet for hver pasient: 18 måneder. Varighet av inkluderingsperioden: 18 måneder (sep 2008 - feb 2010).

Metoder:

Ekvivalensstudie, prospektiv, randomisert, kontrollert versus vanlig behandling, pasienter forblir blinde for de testede hypotesene.

Etterforskere som vurderer sykdomsaktivitet forblir blinde av protokollarmen. Den statistiske analysen vil være basert på en blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte data.

Randomisering:

Dataassistert randomisering (CleanWeb-programvare) av blokker av ulik størrelse, stratifisert på inklusjonssentre og TNF-blokkermolekyl.

Primært endepunkt:

RA inflammatorisk aktivitet over 18 måneder estimert ved DAS28 gjentatte mål.

Sekundære endepunkter:

• RA inflammatorisk aktivitet over 18 måneder estimert ved DAS44 gjentatte mål;
• Kostnad - Effektivitetsforhold beregnet som: (CostMaintenance - CostSpacing) / (EfficacyMaintenance - EfficacySpacing);
• Tilbakefallsrate over 18 måneder basert på Kaplan Meier overlevelsesanalyse;
• Funksjonell svekkelse basert på HAQ-indeks;
• Helserelatert livskvalitet på SF-36;
• Verktøy basert på EQ-5D instrument;
• Strukturell skadeprogresjon over 18 måneder vurdert med van der HEIJDE-modifisert Sharp-score (SHS);
• Sikkerhet;
• Determinanter for opprettholdt remisjon eller tilbakefall etter TNF-blokker injeksjonsavstand.

Tidsskjema for forskning:

Klinisk, biologisk og bildedannende oppfølging er basert på retningslinjer-anbefalt RA-oppfølging.

Biologiske undersøkelser spesifikt dedikert til forskningen representerer 80 ml. De andre er en del av vanlig pleie og kan utføres i ikke-sykehuslaboratorier.

Forventede resultater og perspektiver:

Forsøket tar sikte på å teste gjennomførbarheten og risiko/nytte-forholdet til en nedtrappingsstrategi for TNF-blokkere i løpet av RA.