Abstand der TNF-Blocker-Injektionen in einer Studie zu rheumatoider Arthritis (STRASS)

Begründung:

Klinische Remission ist das Therapieziel bei rheumatoider Arthritis, wie in den Leitlinien der Berufspraxis empfohlen. Sobald dieses Ziel mit subkutanen TNF-Blockern erreicht ist, wird die Aufrechterhaltung solcher Behandlungen – hochwirksam, aber teuer und potenziell toxisch – diskutiert. Bisher liegen keine verlässlichen Daten zur Abschätzung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses vor, das mit ihrer Beibehaltung oder ihrer Reduzierung verbunden ist.

Ziele:

Bei RA-Patienten in Remission zielt die Studie darauf ab:

1. Vergleich der RA-Entzündungsaktivität basierend auf wiederholten Messungen des Disease Activity Score (DAS) in Abhängigkeit von zwei Therapieschemata: (M) Beibehaltung unveränderter TNF-Blocker oder (S) Reduzierung der TNF-Blocker-Dosen durch progressive Abstände der subkutanen Injektionen gemäß ein vordefinierter Algorithmus;
2. Abschätzung des Kosten-Effektivitäts-Verhältnisses der TNF-Blocker-Abstände im Vergleich zur TNF-Blocker-Wartung.

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren, bei denen gemäß den ACR-Klassifizierungskriterien von 1987 RA diagnostiziert wurde;
• RA, behandelt mit subkutanen TNF-Blockern (Etanercept oder Adalimumab) in stabiler Standarddosis für 1 Jahr oder länger, als Monotherapie oder in Verbindung mit einem stabilen konventionellen DMARD;
• RA in klinischer Remission, definiert als ein stabiler DAS28 ≤ 2,6 für 6 Monate oder länger, ohne Fortschreiten der strukturellen Schädigung im Röntgenbild (lokale Ablesung durch den behandelnden Rheumatologen);

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit Steroiden;
• fortschreitende Krankheit auf Röntgenbildern im Jahr vor der Studie;
• Operation in den kommenden 18 Monaten geplant;
• Schwangerschaft;
• anhaltende neoplastische Erkrankung;
• andere Autoimmunerkrankungen, die sich von RA unterscheiden;
• Unfähigkeit, Französisch zu sprechen oder zu verstehen;
• Fehlen einer unterzeichneten Einverständniserklärung;
• fehlender Krankenversicherungsschutz.

Berechnung der Stichprobengröße: 250 Patienten, 125 für jeden Arm.

Zentren: 22 Inklusionszentren in Frankreich.

Forschungsdauer: 3 Jahre. Teilnahmedauer für jeden Patienten: 18 Monate. Dauer des Einschlusszeitraums: 18 Monate (September 2008 – Februar 2010).

Methoden:

Äquivalenzstudie, prospektiv, randomisiert, kontrolliert im Vergleich zur üblichen Versorgung, Patienten bleiben hinsichtlich der getesteten Hypothesen blind.

Forscher, die die Krankheitsaktivität beurteilen, bleiben hinsichtlich des Protokollzweigs blind. Die statistische Analyse basiert auf einem gemischten linearen Modell unter Berücksichtigung wiederholter Daten.

Randomisierung:

Computergestützte Randomisierung (CleanWeb-Software) nach Blöcken unterschiedlicher Größe, stratifiziert nach Einschlusszentren und TNF-Blocker-Molekül.

Primärer Endpunkt:

RA-Entzündungsaktivität über 18 Monate, geschätzt durch wiederholte DAS28-Messungen.

Sekundäre Endpunkte:

• RA-Entzündungsaktivität über 18 Monate, geschätzt durch DAS44-Wiederholungsmessungen;
• Kosten-Effektivitäts-Verhältnis berechnet als: (CostMaintenance – CostSpacing) / (EfficacyMaintenance – EfficacySpacing);
• Rückfallrate über 18 Monate basierend auf der Kaplan-Meier-Überlebensanalyse;
• Funktionsbeeinträchtigung basierend auf dem HAQ-Index;
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität auf SF-36;
• Dienstprogramm basierend auf dem EQ-5D-Instrument;
• Struktureller Schadensfortschritt über 18 Monate, bewertet mit dem van der HEIJDE-modifizierten Sharp Score (SHS);
• Sicherheit;
• Determinanten einer anhaltenden Remission oder eines Rückfalls nach dem Abstand der TNF-Blocker-Injektionen.

Forschungsstundenzettel:

Die klinische, biologische und bildgebende Nachsorge basiert auf der von Leitlinien empfohlenen RA-Nachsorge.

Biologische Untersuchungen, die speziell der Forschung gewidmet sind, belaufen sich auf 80 ml. Die anderen sind Teil der üblichen Pflege und können in Laboren außerhalb des Krankenhauses durchgeführt werden.

Erwartete Ergebnisse und Perspektiven:

Ziel der Studie ist es, die Machbarkeit und das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Step-down-Strategie für TNF-Blocker im Verlauf der RA zu testen.