Интервал между инъекциями блокатора ФНО в исследовании ревматоидного артрита (STRASS)

Обоснование:

Клиническая ремиссия является терапевтической целью при ревматоидном артрите, как это рекомендуется в руководствах по профессиональной практике. Как только эта цель будет достигнута с помощью подкожных блокаторов ФНО, продолжение такого лечения — высокоэффективного, но дорогого и потенциально токсичного — будет обсуждаться. На сегодняшний день нет надежных данных для оценки соотношения риска и пользы, связанного либо с их сохранением, либо с их снижением.

Цели:

У пациентов с РА в стадии ремиссии исследование направлено на:

1. Сравнить воспалительную активность при РА на основе повторных измерений шкалы активности заболевания (DAS) в зависимости от 2-х терапевтических схем: (М) поддержание неизмененных блокаторов ФНО или (С) снижение доз ФНО-блокаторов за счет прогрессивного интервала между подкожными инъекциями в соответствии с предопределенный алгоритм;
2. Оценить соотношение «затраты-эффективность» спейсеров с блокаторами ФНО по сравнению с поддерживающей терапией блокаторами ФНО.

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше с диагнозом РА по критериям классификации ACR 1987 г.;
• РА, получавший подкожное лечение блокаторами ФНО (этанерцепт или адалимумаб) в стабильной и стандартной дозировке в течение 1 года и более, в качестве монотерапии или в сочетании со стабильным традиционным БПВП;
• РА в клинической ремиссии, определяемый как стабильный DAS28 ≤ 2,6 в течение 6 месяцев и более, без прогрессирования структурных повреждений на рентгенограммах (локальные показания лечащего ревматолога);

Критерий исключения:

• Лечение стероидами;
• прогрессирование заболевания на рентгенограммах в течение года, предшествующего исследованию;
• операция запланирована на ближайшие 18 месяцев;
• беременность;
• продолжающееся опухолевое заболевание;
• другие аутоиммунные заболевания, отличные от РА;
• неспособность говорить или понимать по-французски;
• отсутствие подписанного информированного согласия;
• отсутствие медицинской страховки.

Расчет размера выборки: 250 пациентов, по 125 в каждой группе.

Центры: 22 инклюзивных центра во Франции.

Срок исследования: 3 года. Продолжительность участия для каждого пациента: 18 месяцев. Продолжительность периода включения: 18 месяцев (сентябрь 2008 г. - февраль 2010 г.).

Методы:

Исследование эквивалентности, проспективное, рандомизированное, контролируемое лечение по сравнению с обычным лечением, пациенты остаются слепыми в отношении тестируемых гипотез.

Исследователи, оценивающие активность заболевания, остаются слепыми к протоколу. Статистический анализ будет основан на смешанной линейной модели с учетом повторяющихся данных.

Рандомизация:

Компьютерная рандомизация (программа CleanWeb) блоками разного размера, стратифицированными по центрам включения и молекуле ФНО-блокатора.

Первичная конечная точка:

Воспалительная активность РА в течение 18 мес оценивалась по повторным измерениям DAS28.

Вторичные конечные точки:

• Воспалительная активность РА в течение 18 мес оценивалась по повторным измерениям DAS44;
• Соотношение затрат и эффективности рассчитывается как: (CostMaintenance - CostSpacing) / (EfficacyMaintenance - EfficacySpacing);
• Частота рецидивов в течение 18 месяцев на основе анализа выживаемости Каплана Мейера;
• Функциональные нарушения на основе индекса HAQ;
• Качество жизни, связанное со здоровьем, на SF-36;
• Утилита на базе прибора EQ-5D;
• Прогрессирование структурного повреждения в течение 18 месяцев оценивали с помощью шкалы Шарпа, модифицированной ван дер Хейде (SHS);
• Безопасность;
• Детерминанты сохраняемой ремиссии или рецидива после интервалов между инъекциями блокатора ФНО.

Табель учета рабочего времени:

Клиническое, биологическое и визуализирующее наблюдение основано на рекомендациях по последующему наблюдению при РА.

Биологические исследования, специально предназначенные для исследования, составляют 80 мл. Другие являются частью обычного лечения и могут быть выполнены в лабораториях, не принадлежащих к больницам.

Ожидаемые результаты и перспективы:

Испытание направлено на проверку осуществимости и соотношения риска и пользы стратегии постепенного снижения дозы блокаторов ФНО при лечении РА.