Afstand mellem TNF-blokker-injektioner i reumatoid arthritis-undersøgelse (STRASS)

Begrundelse:

Klinisk remission er det terapeutiske formål ved reumatoid arthritis, som anbefalet af retningslinjer for professionel praksis. Når først dette mål er opnået med subkutane TNF-blokkere, diskuteres opretholdelsen af ​​sådanne behandlinger - meget effektive, men dyre og potentielt toksiske. Til dato er der ingen pålidelige data tilgængelige til at estimere forholdet mellem risiko og fordele forbundet med enten deres vedligeholdelse eller deres nedtrapning.

Mål:

Hos RA-patienter i remission sigter undersøgelsen:

1. At sammenligne RA inflammatorisk aktivitet baseret på gentagne målinger af Disease Activity Score (DAS) afhængig af 2 terapeutiske skemaer: (M) opretholdelse af uændrede TNF-blokkere eller (S) nedtrapning af TNF-blokker doser ved progressiv afstand mellem subkutane injektioner iht. en foruddefineret algoritme;
2. At estimere omkostningseffektivitetsforholdet mellem TNF-blokkerafstand sammenlignet med TNF-blokkervedligeholdelse.

Inklusionskriterier:

• Patienter på 18 år eller derover, diagnosticeret med RA i henhold til 1987 ACR klassifikationskriterierne;
• RA behandlet med subkutane TNF-blokkere (etanercept eller adalimumab) ved stabil og standarddosis i 1 år eller mere, som monoterapi eller forbundet med stabil konventionel DMARD;
• RA i klinisk remission, defineret som en stabil DAS28 ≤ 2,6 i 6 måneder eller mere, uden nogen strukturel skadeprogression på røntgenstråler (lokal aflæsning af den behandlende reumatolog);

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med steroider;
• fremskridt sygdom på røntgenstråler i løbet af året forud for forsøget;
• operation planlagt i de 18 kommende måneder;
• graviditet;
• igangværende neoplastisk sygdom;
• andre autoimmune lidelser forskellige fra RA;
• manglende evne til at tale eller forstå fransk;
• fravær af underskrevet informeret samtykke;
• manglende sygesikring.

Prøvestørrelsesberegning: 250 patienter, 125 for hver arm.

Centre: 22 inklusionscentre i Frankrig.

Forskningsvarighed: 3 år. Deltagelsesvarighed for hver patient: 18 måneder. Inklusionsperiodens varighed: 18 måneder (sep 2008 - feb 2010).

Metoder:

Ækvivalensforsøg, prospektivt, randomiseret, kontrolleret versus sædvanlig pleje, patienter forbliver blinde for de testede hypoteser.

Efterforskere, der vurderer sygdomsaktivitet, forbliver blinde af protokolarmen. Den statistiske analyse vil være baseret på en blandet lineær model under hensyntagen til gentagne data.

Randomisering:

Computerstøttet randomisering (CleanWeb-software) af blokke af ulige størrelse, stratificeret på inklusionscentre og TNF-blokkermolekyle.

Primært endepunkt:

RA inflammatorisk aktivitet over 18 måneder estimeret ved DAS28 gentagne målinger.

Sekundære endepunkter:

• RA inflammatorisk aktivitet over 18 måneder estimeret ved DAS44 gentagne målinger;
• Omkostninger - Effektivitetsforhold beregnet som: (CostMaintenance - CostSpacing) / (EfficacyMaintenance - EfficacySpacing);
• Tilbagefaldshyppighed over 18 måneder baseret på Kaplan Meiers overlevelsesanalyse;
• Funktionsnedsættelse baseret på HAQ-indeks;
• Sundhedsrelateret livskvalitet på SF-36;
• Hjælpeprogram baseret på EQ-5D instrument;
• Strukturel skadeprogression over 18 måneder vurderet med van der HEIJDE-modificeret Sharp-score (SHS);
• Sikkerhed;
• Determinanter for opretholdt remission eller tilbagefald efter TNF-blokker-injektionsafstand.

Tidsskrift for forskning:

Klinisk, biologisk og billeddannende opfølgning er baseret på retningslinjer-anbefalet RA-opfølgning.

Biologiske undersøgelser specifikt dedikeret til forskningen repræsenterer 80 ml. De øvrige er en del af sædvanlig pleje og kan udføres i ikke-hospitale laboratorier.

Forventede resultater og perspektiver:

Forsøget har til formål at teste gennemførligheden og forholdet mellem risiko og fordele ved en nedtrapningsstrategi for TNF-blokkere i løbet af RA.