Espaçamento das injeções de bloqueadores de TNF no estudo da artrite reumatoide (STRASS)

Justificativa:

A remissão clínica é o objetivo terapêutico na artrite reumatoide, conforme preconizado pelas diretrizes da prática profissional. Uma vez alcançado esse objetivo com bloqueadores de TNF subcutâneos, discute-se a manutenção de tais tratamentos, altamente eficazes, porém caros e potencialmente tóxicos. Até o momento, não há dados confiáveis ​​disponíveis para estimar a relação risco-benefício associada à sua manutenção ou redução gradual.

Objetivos.

Em pacientes com AR em remissão, o estudo tem como objetivos:

1. Para comparar a atividade inflamatória da AR com base em medidas repetidas do Índice de Atividade da Doença (DAS), dependendo de 2 esquemas terapêuticos: (M) manutenção de bloqueadores de TNF inalterados ou (S) redução gradual das doses de bloqueadores de TNF por espaçamento progressivo de injeções subcutâneas de acordo com um algoritmo predefinido;
2. Estimar a relação custo-efetividade do espaçamento do bloqueador de TNF em comparação com a manutenção do bloqueador de TNF.

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos, diagnosticados com AR de acordo com os critérios de classificação do ACR de 1987;
• AR tratada com bloqueadores de TNF subcutâneos (etanercepte ou adalimumabe) em dosagem estável e padrão por 1 ano ou mais, em monoterapia ou associada a DMARD convencional estável;
• AR em remissão clínica, definida como DAS28 ≤ 2,6 estável por 6 meses ou mais, sem progressão de danos estruturais em radiografias (leitura local pelo reumatologista assistente);

Critério de exclusão:

• Tratamento com esteróides;
• progressão da doença em raios-X durante o ano anterior ao julgamento;
• cirurgia planejada para os próximos 18 meses;
• gravidez;
• doença neoplásica em curso;
• outros distúrbios autoimunes diferentes da AR;
• incapacidade de falar ou entender francês;
• ausência de consentimento informado assinado;
• ausência de cobertura de seguro médico.

Cálculo do tamanho da amostra: 250 pacientes, 125 para cada braço.

Centros: 22 centros de inclusão na França.

Duração da pesquisa: 3 anos. Duração da participação para cada paciente: 18 meses. Duração do período de inclusão: 18 meses (set 2008 - fev 2010).

Métodos:

Ensaio de equivalência, prospectivo, randomizado, controlado versus cuidado usual, pacientes permanecendo cegos quanto às hipóteses testadas.

Os investigadores que avaliam a atividade da doença permanecem cegos quanto ao braço do protocolo. A análise estatística será baseada em um modelo linear misto considerando dados repetidos.

Randomization:

Randomização assistida por computador (software CleanWeb) por blocos de tamanho desigual, estratificados em centros de inclusão e molécula bloqueadora de TNF.

Ponto final primário:

Atividade inflamatória da AR ao longo de 18 meses estimada por DAS28 medidas repetidas.

Pontos de extremidade secundários:

• Atividade inflamatória da AR ao longo de 18 meses estimada pelo DAS44 medidas repetidas;
• Custo - Relação de eficácia calculada como: (CostMaintenance - CostSpacing) / (EfficacyMaintenance - EfficacySpacing);
• Taxa de recaída em 18 meses com base na análise de sobrevida de Kaplan Meier;
• Comprometimento funcional com base no índice HAQ;
• Qualidade de vida relacionada à saúde no SF-36;
• Utilitário baseado no instrumento EQ-5D;
• Progressão do dano estrutural ao longo de 18 meses avaliada com o escore Sharp modificado por van der HEIJDE (SHS);
• Segurança;
• Determinantes da manutenção da remissão ou recaída após o espaçamento da injeção do bloqueador de TNF.

Folha de tempo de pesquisa:

O acompanhamento clínico, biológico e de imagem é baseado no acompanhamento da AR recomendado pelas diretrizes.

Os exames biológicos dedicados especificamente à pesquisa representam 80 mL. As demais fazem parte dos cuidados habituais e podem ser realizadas em laboratórios não hospitalares.

Resultados esperados e perspectivas:

O estudo visa testar a viabilidade e a relação risco-benefício de uma estratégia de redução dos bloqueadores de TNF no curso da AR.