Rozestupy injekcí TNF-blokátoru ve studii revmatoidní artritidy (STRASS)

Odůvodnění:

Klinická remise je terapeutickým cílem u revmatoidní artritidy, jak doporučují směrnice odborné praxe. Jakmile je tohoto cíle dosaženo pomocí subkutánních TNF-blokátorů, diskutuje se o udržování takové léčby - vysoce účinné, ale drahé a potenciálně toxické. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje pro odhad poměru rizika a přínosu spojeného s jejich údržbou nebo jejich snižováním.

Cíle:

U pacientů s RA v remisi je cílem studie:

1. Porovnat zánětlivou aktivitu RA na základě opakovaných měření skóre aktivity onemocnění (DAS) v závislosti na 2 terapeutických schématech: (M) udržení nezměněných TNF-blokátorů nebo (S) snižování dávek TNF-blokátorů progresivním odstupňováním subkutánních injekcí podle předem definovaný algoritmus;
2. Odhadnout poměr nákladů a efektivity vzdálenosti mezi TNF-blokátory ve srovnání s údržbou TNF-blokátorů.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 a více let s diagnózou RA podle klasifikačních kritérií ACR z roku 1987;
• RA léčená subkutánními TNF-blokátory (etanercept nebo adalimumab) ve stabilním a standardním dávkování po dobu 1 roku nebo déle, jako monoterapie nebo ve spojení se stabilním konvenčním DMARD;
• RA v klinické remisi, definovaná jako stabilní DAS28 ≤ 2,6 po dobu 6 měsíců nebo déle, bez jakékoli progrese strukturálního poškození na rentgenových snímcích (lokální odečet ošetřujícím revmatologem);

Kritéria vyloučení:

• Léčba steroidy;
• progredující onemocnění na rentgenových snímcích během roku předcházejícího studii;
• operace plánovaná v nadcházejících 18 měsících;
• těhotenství;
• probíhající neoplastické onemocnění;
• jiné autoimunitní poruchy odlišné od RA;
• neschopnost mluvit nebo rozumět francouzštině;
• absence podepsaného informovaného souhlasu;
• absence zdravotního pojištění.

Výpočet velikosti vzorku: 250 pacientů, 125 pro každé rameno.

Centra: 22 inkluzních center ve Francii.

Délka výzkumu: 3 roky. Délka účasti pro každého pacienta: 18 měsíců. Délka období zařazení: 18 měsíců (září 2008 - únor 2010).

Metody:

Ekvivalenční studie, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná versus obvyklá péče, pacienti zůstávají zaslepení testovanými hypotézami.

Vyšetřovatelé hodnotící aktivitu onemocnění zůstávají slepí vůči rameni protokolu. Statistická analýza bude založena na smíšeném lineárním modelu zohledňujícím opakovaná data.

Randomizace:

Počítačem podporovaná randomizace (software CleanWeb) podle bloků nestejné velikosti, stratifikovaná podle inkluzních center a molekuly blokátoru TNF.

Primární koncový bod:

Zánětlivá aktivita RA po dobu 18 měsíců odhadnutá opakovaným měřením DAS28.

Sekundární koncové body:

• zánětlivá aktivita RA po dobu 18 měsíců odhadnutá opakovaným měřením DAS44;
• Poměr nákladů a efektivity vypočtený jako: (CostMaintenance - CostSpacing) / (EfficacyMaintenance - EfficacySpacing);
• Četnost relapsů za 18 měsíců na základě Kaplan Meierovy analýzy přežití;
• Funkční porucha založená na HAQ indexu;
• Kvalita života související se zdravím na SF-36;
• Nástroj založený na nástroji EQ-5D;
• Progrese strukturálního poškození během 18 měsíců hodnocená pomocí van der HEIJDE-modified Sharp skóre (SHS);
• Bezpečnost;
• Determinanty udržované remise nebo relapsu po injekcích TNF-blokátoru.

Časový rozvrh výzkumu:

Klinické, biologické a zobrazovací sledování je založeno na doporučeném sledování RA.

Biologická zpracování specificky určená pro výzkum představují 80 ml. Ostatní jsou součástí běžné péče a mohou být prováděny v mimonemocničních laboratořích.

Očekávané výsledky a perspektivy:

Cílem studie je otestovat proveditelnost a poměr rizika a přínosu strategie step-down pro blokátory TNF v průběhu RA.