A TNF-blokkoló injekciók távolsága a rheumatoid arthritis tanulmányában (STRASS)

Indoklás:

A klinikai remisszió a terápiás cél rheumatoid arthritisben, amint azt a szakmai gyakorlati irányelvek javasolják. Ha ezt a célt a szubkután TNF-blokkolókkal elértük, az ilyen – rendkívül hatékony, de költséges és potenciálisan toxikus – kezelések fenntartása vita tárgyát képezi. A mai napig nem állnak rendelkezésre megbízható adatok a karbantartásukkal vagy a szűkítésükkel kapcsolatos kockázat-haszon arány becslésére.

Célok:

A remisszióban lévő RA-s betegeknél a vizsgálat célja:

1. Az RA gyulladásos aktivitásának összehasonlítása a Disease Activity Score (DAS) ismételt mérései alapján, 2 terápiás sémától függően: (M) változatlan TNF-blokkolók fenntartása vagy (S) a TNF-blokkolók dózisának csökkentése a szubkután injekciók fokozatos elosztásával a előre meghatározott algoritmus;
2. A TNF-blokkolók távolságának költség-hatékonysági arányának becslése a TNF-blokkoló karbantartásához képest.

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknél az 1987-es ACR besorolási kritériumok szerint RA-val diagnosztizáltak;
• RA szubkután TNF-blokkolóval (etanercept vagy adalimumab) kezelt stabil és standard dózisban 1 évig vagy tovább, monoterápiaként vagy stabil, hagyományos DMARD-val társulva;
• RA klinikai remisszióban, stabil DAS28 ≤ 2,6-ként definiálva 6 hónapig vagy tovább, anélkül, hogy a röntgensugarak strukturális károsodása progressziót mutatna (a kezelő reumatológus helyi leolvasása);

Kizárási kritériumok:

• Kezelés szteroidokkal;
• a betegség előrehaladása röntgenfelvételeken a vizsgálatot megelőző évben;
• a következő 18 hónapban tervezett műtét;
• terhesség;
• folyamatban lévő neoplasztikus betegség;
• az RA-tól eltérő egyéb autoimmun betegségek;
• képtelenség beszélni vagy megérteni franciául;
• az aláírt, tájékozott beleegyezés hiánya;
• egészségügyi biztosítás hiánya.

Mintaméret számítása: 250 beteg, 125 karonként.

Központok: 22 befogadó központ Franciaországban.

A kutatás időtartama: 3 év. Részvételi idő betegenként: 18 hónap. Bevonási időszak időtartama: 18 hónap (2008. szeptember - 2010. febr.).

Mód:

Egyenértékűségi vizsgálat, prospektív, randomizált, kontrollált kontra szokásos ellátás, a betegek vakok maradnak a tesztelt hipotézisekkel szemben.

A betegségaktivitást értékelő vizsgálók továbbra is vakok maradnak a protokoll karral szemben. A statisztikai elemzés vegyes lineáris modellen fog alapulni, ismételt adatok figyelembevételével.

Randomizálás:

Számítógéppel segített randomizálás (CleanWeb szoftver) egyenlőtlen méretű blokkokkal, zárványközpontokra és TNF-blokkoló molekulára rétegezve.

Elsődleges végpont:

Az RA gyulladásos aktivitása 18 hónapon át DAS28 ismételt mérésekkel becsülve.

Másodlagos végpontok:

• RA gyulladásos aktivitás 18 hónapon át DAS44 ismételt mérésekkel becsülve;
• Költség – Hatékonysági arány a következőképpen számítva: (CostMaintenance – CostSpacing) / (EfficacyMaintenance – EfficacySpacing);
• Relapszusok aránya 18 hónap alatt Kaplan Meier túlélési elemzése alapján;
• Funkcionális károsodás a HAQ index alapján;
• Egészséggel kapcsolatos életminőség az SF-36-on;
• EQ-5D műszeren alapuló segédprogram;
• A strukturális károsodás progressziója 18 hónapon keresztül a van der HEIJDE által módosított Sharp pontszámmal (SHS) értékelve;
• Biztonság;
• A fenntartott remisszió vagy relapszus meghatározói a TNF-blokkoló injekció beadása után.

Kutatási órarend:

A klinikai, biológiai és képalkotó nyomon követés az irányelvek által javasolt RA-követésen alapul.

A kifejezetten a kutatásnak szentelt biológiai feldolgozások 80 ml-t tesznek ki. A többi a szokásos ellátás részét képezi, és nem kórházi laboratóriumokban is elvégezhető.

Várható eredmények és kilátások:

A kísérlet célja, hogy tesztelje a TNF-blokkolók csökkentésére irányuló stratégia megvalósíthatóságát és kockázat-haszon arányát az RA során.