En farmakokinetisk studie av JK1211(Itrakonazol [Itrizol]) oral oppløsning hos deltakere med dyp mykose og de med febril nøytropeni mistenkt for soppinfeksjon
19. juni 2013 oppdatert av: Janssen Pharmaceutical K.K.
En farmakokinetisk studie av JK1211 hos pasienter med systemisk soppinfeksjon (SFI) og pasienter med febril nøytropeni (FN) mistenkt for soppinfeksjon.
Formålet med denne studien er å vurdere farmakokinetikken (hvordan legemidlet absorberes i kroppen, fordeles i kroppen, og hvordan det fjernes fra kroppen over tid) til itrakonazol (ITCZ) mikstur hos deltakere med systemisk soppinfeksjon ( SFI) og de med febril (med feber) nøytropeni (FN, reduksjon i hvite blodlegemer) mistenkt for soppinfeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter (gjennomført i mer enn 1 senter) og ukontrollert (ingen konkurrerende legemidler involvert) studie.
Deltakere med SFI vil motta behandling med ITCZ mikstur eller bytte behandling fra intravenøs (i en vene) infusjon av itrakonazol (ITCZ-intravenøs) til ITCZ mikstur i henhold til etterforskerens skjønn.
Alle deltakerne med FN mistenkt for soppinfeksjon vil få byttebehandling fra ITCZ-intravenøs til ITCZ mikstur.
Studien vil omfatte 3 perioder: Pre-observasjonsperiode (7 dager), Behandlingsperiode (85 dager for ITCZ mikstur som monoterapi og 99 dager for byttebehandling) og Observasjonsperiode for oppfølging (30 dager).
Deltakerne som får ITCZ mikstur som monoterapi vil få ITCZ mikstur uten ITCZ-intravenøs i doseområdet 20 milliliter (ml) per dag til 40 ml per dag i 12 uker (85 dager) og de som er på byttebehandling vil få 400 milligram (mg) per dag ITCZ-intravenøs to ganger de første 2 dagene etterfulgt av 200 mg per dag ITCZ-intravenøs i opptil 14 dager, og deretter vil de bli administrert behandling i henhold til ITCZ mikstur som monoterapi.
Effekten vil først og fremst bli evaluert ved å vurdere farmakokinetikken.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka, Japan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I tilfelle av deltakere med dyptliggende mykose (systemisk soppinfeksjon [SFI]) bør de enten være klinisk mistenkt tilfelle eller bevist tilfelle
- Alle deltakere som administreres, må legges inn på sykehus under intravenøs itrakonazolbehandling
- For deltakere med febril (med feber) nøytropeni (reduksjon i hvite blodceller) mistenkt for soppinfeksjon som har vedvarende feber (større enn lik 37,5 grader celsius; større enn lik 3 dager) og har nøytrofiltall mindre enn 500 per kubikk millimeter (eller mindre enn 1000 per kubikkmillimeter og forventet å avta mot mindre enn 500 per kubikkmillimeter
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere historie med overfølsomhet overfor azol-antifungale midler
- Ingen nåværende medisiner med soppdrepende midler som amfotericin B (intravenøs injeksjon [injeksjon av et stoff i en blodåre], tabletter, sirup), nystatin (tabletter), flukonazol (kapsler, intravenøs injeksjon), flucytosin (oralt middel), mikonazol (intravenøst) injeksjon, gel), micafungin (intravenøs infusjon), fosflukonazol (intravenøs injeksjon), voriconazol (intravenøs injeksjon, tabletter), liposomalt amfotericin B (intravenøs injeksjon), posakonazol
- Ingen medisiner med itrakonazol i noen formulering innen de siste 28 dagene
- Deltakere med historie med alvorlig leversykdom (unntatt leverdysfunksjon på grunn av soppinfeksjon) og kongestiv hjertesvikt
- Kvinnelige deltakere som enten er gravide, ammer, mistenkes for å være gravide eller vil bli gravide i løpet av prøveperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy)
Deltakere med dyptliggende mykose (systemisk soppinfeksjon [SFI]) mottok itrakonazol (ITCZ) mikstur i doseområdet 20 milliliter (ml) per dag til 40 ml per dag i 12 uker etter etterforskerens skjønn.
|
ITCZ sirupsprodukt som inneholder ITCZ 10 mg per ml i doseområde på 20 ml til 40 ml daglig i 7 dager opptil 12 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SFI (Switched Treatment)
Deltakere med SFI fikk 200 milligram (mg) to ganger daglig itrakonazol intravenøs (i venen) infusjon (ITCZ-IV) i de første 2 dagene etterfulgt av 200 mg per dag ITCZ-IV i opptil 14 dager.
Deltakerne fikk deretter ITCZ mikstur i doseområdet fra 20 ml per dag til 40 ml per dag i 12 uker etter etterforskerens skjønn.
|
ITCZ sirupsprodukt som inneholder ITCZ 10 mg per ml i doseområde på 20 ml til 40 ml daglig i 7 dager opptil 12 uker
Andre navn:
200 mg IV to ganger daglig i 2 dager og en gang daglig i de neste 1 til 12 dagene
|
|
Eksperimentell: FN (Switched treatment)
Deltakere med febril nøytropeni (FN) med mistanke om soppinfeksjon fikk 200 mg to ganger daglig ITCZ-IV de første 2 dagene etterfulgt av 200 mg daglig ITCZ-IV i opptil 14 dager.
Deltakerne fikk deretter ITCZ mikstur i doseområdet fra 20 ml per dag til 40 ml per dag i 12 uker etter etterforskerens skjønn.
|
ITCZ sirupsprodukt som inneholder ITCZ 10 mg per ml i doseområde på 20 ml til 40 ml daglig i 7 dager opptil 12 uker
Andre navn:
200 mg IV to ganger daglig i 2 dager og en gang daglig i de neste 1 til 12 dagene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasma-itrakonazolkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
Cmax er definert som den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen.
Cmax ble målt i mikrogram per milliliter (mcg/ml).
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
|
Areal under kurven fra tid null til 24 timer etter dose observert plasma-itrakonazolkonsentrasjon (AUC[0-24])
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
AUC(0-24) er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null (førdose) til 24 timer etter dose.
Det beregnes vanligvis ved lineær trapesmetode.
AUC ble målt i mcg*time(time) per ml.
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
|
Minimum hemmende konsentrasjon (MIC)
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
MIC er den laveste konsentrasjonen av et antimikrobielt middel som hemmer den synlige veksten av en mikroorganisme etter inkubasjon.
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel etter minimum hemmende konsentrasjon (Cmax/MIC)
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
Cmax er maksimal observert analyttkonsentrasjon og MIC er den laveste konsentrasjonen av et antimikrobielt middel som hemmer den synlige veksten av en mikroorganisme etter inkubering.
Cmax/MIC ble kun beregnet hos deltakere som MIC ble oppnådd for.
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
|
Areal under kurven i løpet av 24 timer etter minimum hemmende konsentrasjon (AUC 0-24/MIC)
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
AUC (0-24) er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (24 timer).
Det beregnes vanligvis ved lineær trapesmetode.
MIC er den laveste konsentrasjonen av et antimikrobielt middel som hemmer den synlige veksten av en mikroorganisme etter inkubasjon.
AUC 0-24/MIC ble kun beregnet hos deltakere som MIC ble oppnådd for.
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
|
Tid over minimum hemmende konsentrasjon (T>MIC)
Tidsramme: Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
T>MIC ble kun beregnet for deltakere som MIC ble oppnådd for.
|
Dag 85 for SFI (ITCZ Oral Solution Monotherapy); og Dag 99 for SFI og FN Byttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endring i kliniske symptomer etter sentralisert vurdering
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
Nivå av bedring i de kliniske symptomene ble vurdert som: forsvunnet (hvis kliniske symptomer forsvant), forbedret (signifikant bedring av kliniske symptomer), ingen endring (nesten ingen bedring av de kliniske symptomene), forverret (hvis de kliniske symptomene ble verre) og kunne ikke vurderes (hvis det var vanskelig å gjøre de ovennevnte vurderingene).
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
|
Antall deltakere med endring i kliniske symptomer etter diagnosenavn (sentralisert vurdering)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
Nivå av bedring i de kliniske symptomene ble vurdert som: forsvunnet (hvis kliniske symptomer forsvant), forbedret (signifikant bedring av kliniske symptomer), ingen endring (nesten ingen bedring av de kliniske symptomene), forverret (hvis de kliniske symptomene ble verre) og kunne ikke vurderes (hvis det var vanskelig å gjøre de ovennevnte vurderingene).
Tilfellene som ble evaluert var candidemi, esophageal candidiasis, invasiv aspergillose, kronisk nekrotisk pulmonal aspergillose (C.N.P.A), pulmonal aspergilloma (P.A.) og pulmonal kryptokokkose (P.C).
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
|
Prosentandel av deltakere med samlet respons etter sentralisert vurdering
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
Effektivitet (E.R.) ble beregnet som antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv delt på summen av antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv og tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være ineffektiv multiplisert med 100.
Behandlingssuksessrate (T.S.R.) ble beregnet som antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv delt på summen av antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv, tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være ineffektiv og tilfeller der Effektiviteten kunne ikke vurderes multiplisert med 100.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
|
Prosentandel av deltakere med samlet respons etter diagnosenavn (sentralisert vurdering)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
E.R. ble beregnet som antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv delt på summen av antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv og antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være ineffektiv multiplisert med 100.
T.S.R. ble beregnet som antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv delt på summen av antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være effektiv, antall tilfeller der behandlingen ble vurdert til å være ineffektiv og antall tilfeller som effekten kunne ikke vurderes multiplisert med 100.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
|
Antall deltakere med mykologisk effekt ved sentralisert vurdering
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
Mykologisk effekt ble vurdert som forsvunnet (hvis resultatene for patogen sopp ble negative, eller hvis det ikke var mulig å få de riktige prøvene), redusert (hvis nivået av patogen sopp ble redusert i kulturen), ingen endring (hvis det ikke var noen kvantitativ endring) i patogen sopp), økt (hvis det var en kvantitativ økning i patogen sopp, hvis resultatene for patogen sopp ble positive etter start av dosering eller hvis ny patogen sopp ble identifisert), kunne ikke vurderes (hvis det var vanskelig å gjøre ovenstående vurdering på grunn av manglende deteksjon i tester).
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
|
Antall deltakere med mykologisk effekt etter diagnosenavn (sentralisert vurdering)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
Mykologisk effekt ble vurdert som forsvunnet, redusert, ingen endring, økt, kunne ikke vurderes.
Tilfellene som ble evaluert var candidemia, esophageal candidiasis, invasiv aspergillose, C.N.P.A, P.A. og P.C.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
|
Antall deltakere med serologisk effekt mot sopp ved sentralisert vurdering
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
Serologisk effekt mot sopp ble vurdert som endret til negativ (hvis testverdiene ble negative), forbedret (hvis testverdiene gikk ned), ingen endring (hvis det ikke var endring i testverdiene), ingen endring (hvis det ikke var noen endring). i testverdiene), forverret seg (hvis testverdiene økte) og ikke kunne vurderes (hvis det var vanskelig å gjøre de ovennevnte vurderingene på grunn av en årsak som manglende deteksjon i testene før og etter dosering).
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
|
Antall deltakere med serologisk effekt mot sopp etter diagnosenavn (sentralisert vurdering)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
Serologisk effekt mot sopp ble vurdert som endret til negativ (hvis testverdiene ble negative), forbedret (hvis testverdiene gikk ned), ingen endring (hvis det ikke var endring i testverdiene), forverret (hvis testverdiene økte) og kunne ikke vurderes (hvis det var vanskelig å gjøre ovennevnte vurderinger på grunn av en årsak som manglende deteksjon i testene før og etter dosering).
Tilfellene som ble evaluert var candidemia, esophageal candidiasis, invasiv aspergillose, C.N.P.A, P.A. og P.C.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
|
Antall deltakere med endring i endoskopi eller bildediagnose ved sentralisert vurdering
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
Forbedringsnivå i endoskopi- eller bildediagnosen ble vurdert som forsvunnet (hvis de unormale funnene ble normalisert), redusert (hvis nivået av patogen sopp ble redusert i kulturen), forbedret (hvis signifikant forbedring ble observert i de unormale funnene), ingen endring (hvis ingen signifikant forbedring ble observert i de unormale funnene), forverret (hvis de unormale funnene ble forverret) og ikke kunne vurderes (hvis det var vanskelig å foreta de ovennevnte vurderingene på grunn av en årsak som manglende oppdagelse i testene før og etter dosering).
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ oral løsning monoterapi] og dag 99 for SFI og FN byttet behandling)
|
|
Antall deltakere med endring i endoskopi eller bildediagnose etter diagnosenavn (sentralisert vurdering)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
Forbedringsnivå i endoskopi ble vurdert som forsvunnet, redusert, forbedret, ingen endring, forverret og kunne ikke vurderes.
Tilfellene som ble evaluert var candidemia, esophageal candidiasis, invasiv aspergillose, C.N.P.A, P.A. og P.C.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (dag 85 for SFI [ITCZ Oral Solution Monotherapy] og dag 99 for SFI Switched-behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Pharmaceutical K.K.,Japan Clinical Trial, Janssen Pharmaceutical K.K.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2008
Først lagt ut (Anslag)
2. november 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. juli 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2013
Sist bekreftet
1. juni 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Hudsykdommer, smittsomme
- Agranulocytose
- Leukopeni
- Leukocyttforstyrrelser
- Dermatomykoser
- Lungesykdommer, sopp
- Candidiasis
- Mykoser
- Nøytropeni
- Aspergillose
- Febril nøytropeni
- Histoplasmose
- Blastomykose
- Kryptokokkose
- Farmasøytiske løsninger
Andre studie-ID-numre
- CR014299
- JK1211-JPN-07 (Annen identifikator: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .