Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische studie van JK1211 (Itraconazol [Itrizol]) orale oplossing bij deelnemers met diepe mycose en degenen met febriele neutropenie verdacht van schimmelinfectie

19 juni 2013 bijgewerkt door: Janssen Pharmaceutical K.K.

Een farmacokinetische studie van JK1211 bij patiënten met systemische schimmelinfectie (SFI) en patiënten met febriele neutropenie (FN) verdacht van schimmelinfectie.

Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetiek (hoe het geneesmiddel in het lichaam wordt opgenomen, in het lichaam wordt verdeeld en hoe het in de loop van de tijd uit het lichaam wordt verwijderd) van itraconazol (ITCZ) orale oplossing bij deelnemers met systemische schimmelinfectie ( SFI) en mensen met koorts (met koorts) neutropenie (FN, daling van het aantal witte bloedcellen) verdacht van schimmelinfectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), multicenter (uitgevoerd in meer dan 1 centrum) en ongecontroleerde (geen concurrerende medicijnen betrokken) studie. Deelnemers met SFI zullen worden behandeld met ITCZ ​​orale oplossing of de behandeling overschakelen van intraveneuze (in een ader) infusie van itraconazol (ITCZ-intraveneus) naar ITCZ ​​orale oplossing naar goeddunken van de onderzoeker. Alle deelnemers met FN verdacht van schimmelinfectie krijgen de overstapbehandeling van ITCZ-intraveneuze naar ITCZ-drank. Het onderzoek omvat 3 perioden: pre-observatieperiode (7 dagen), behandelingsperiode (85 dagen voor ITCZ-monotherapie met orale oplossing en 99 dagen voor overstapbehandeling) en follow-up-observatieperiode (30 dagen). De deelnemers die monotherapie met ITCZ ​​orale oplossing krijgen, krijgen ITCZ ​​orale oplossing zonder ITCZ-intraveneus in het dosisbereik van 20 milliliter (ml) per dag tot 40 ml per dag gedurende 12 weken (85 dagen) en degenen die de overstapbehandeling ondergaan, krijgen 400 milliliter (ml) per dag tot 40 ml per dag. milligram (mg) per dag ITCZ-intraveneus tweemaal gedurende de eerste 2 dagen, gevolgd door 200 mg per dag ITCZ-intraveneus tot 14 dagen en daarna zullen ze worden behandeld volgens de ITCZ-monotherapie voor orale oplossing. De werkzaamheid zal voornamelijk worden beoordeeld door de farmacokinetiek te beoordelen. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In het geval van deelnemers met diepgewortelde mycose (systemische schimmelinfectie [SFI]) moeten ze een klinisch verdacht geval of een bewezen geval zijn
  • Alle toegediende deelnemers moeten tijdens de intraveneuze behandeling met itraconazol in het ziekenhuis worden opgenomen
  • Voor deelnemers met febriele (met koorts) neutropenie (een daling van het aantal witte bloedcellen) verdacht van schimmelinfectie die aanhoudende koorts hebben (meer dan gelijk aan 37,5 graden Celsius; meer dan gelijk aan 3 dagen) en een neutrofielenaantal hebben van minder dan 500 per kubieke meter millimeter (of minder dan 1000 per kubieke millimeter en zal naar verwachting dalen tot minder dan 500 per kubieke millimeter

Uitsluitingscriteria:

  • Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor azol-antischimmelmiddelen
  • Geen huidige medicatie met antischimmelmiddelen zoals amfotericine B (intraveneuze injectie [injectie van een stof in een ader], tabletten, siroop), nystatine (tabletten), fluconazol (capsules, intraveneuze injectie), flucytosine (oraal middel), miconazol (intraveneus injectie, gel), micafungine (intraveneuze infusie), fosfluconazol (intraveneuze injectie) voriconazol (intraveneuze injectie, tabletten), liposomaal amfotericine B (intraveneuze injectie), posaconazol
  • Geen medicatie met itraconazol in welke formulering dan ook in de afgelopen 28 dagen
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige leverziekte (behalve leverdisfunctie als gevolg van een schimmelinfectie) en congestief hartfalen
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, vermoedelijk zwanger zijn of zwanger zullen worden tijdens de duur van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie)
Deelnemers met diepgewortelde mycose (systemische schimmelinfectie [SFI]) kregen itraconazol (ITCZ) orale oplossing in het doseringsbereik van 20 milliliter (ml) per dag tot 40 ml per dag gedurende 12 weken volgens het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: ITCZ orale oplossing
ITCZ-siroopproduct dat ITCZ ​​10 mg per ml bevat in een dosisbereik van 20 ml tot 40 ml per dag gedurende 7 dagen tot 12 weken
Andere namen:
  • Itrizol orale oplossing 1%, JK1211
Experimenteel: SFI (geschakelde behandeling)
Deelnemers met SFI kregen tweemaal daags 200 milligram (mg) itraconazol intraveneus (in de ader) infuus (ITCZ-IV) gedurende de eerste 2 dagen, gevolgd door 200 mg ITCZ-IV per dag tot 14 dagen. De deelnemers ontvingen vervolgens ITCZ-drank in een dosisbereik van 20 ml per dag tot 40 ml per dag gedurende 12 weken, naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: ITCZ orale oplossing
ITCZ-siroopproduct dat ITCZ ​​10 mg per ml bevat in een dosisbereik van 20 ml tot 40 ml per dag gedurende 7 dagen tot 12 weken
Andere namen:
  • Itrizol orale oplossing 1%, JK1211
Geneesmiddel: ITCZ-IV
200 mg IV tweemaal daags gedurende 2 dagen en eenmaal daags gedurende de volgende 1 tot 12 dagen
Experimenteel: FN (Geschakelde behandeling)
Deelnemers met febriele neutropenie (FN) met vermoedelijke schimmelinfectie kregen 200 mg tweemaal daags ITCZ-IV gedurende de eerste 2 dagen, gevolgd door 200 mg per dag ITCZ-IV tot 14 dagen. De deelnemers ontvingen vervolgens ITCZ-drank in een dosisbereik van 20 ml per dag tot 40 ml per dag gedurende 12 weken, naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: ITCZ orale oplossing
ITCZ-siroopproduct dat ITCZ ​​10 mg per ml bevat in een dosisbereik van 20 ml tot 40 ml per dag gedurende 7 dagen tot 12 weken
Andere namen:
  • Itrizol orale oplossing 1%, JK1211
Geneesmiddel: ITCZ-IV
200 mg IV tweemaal daags gedurende 2 dagen en eenmaal daags gedurende de volgende 1 tot 12 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale Itraconazol-plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen analytconcentratie. Cmax werd gemeten in microgram per milliliter (mcg/ml).
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
Gebied onder de curve van tijd nul tot 24 uur na dosis waargenomen plasma-itraconazolconcentratie (AUC[0-24])
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De AUC(0-24) is de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot 24 uur na toediening. Het wordt meestal berekend volgens de lineaire trapeziummethode. De AUC werd gemeten in mcg*uur(uur) per ml.
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
Minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De MIC is de laagste concentratie van een antimicrobieel middel dat de zichtbare groei van een micro-organisme na incubatie remt.
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma op basis van minimale remmende concentratie (Cmax/MIC)
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De Cmax is de maximaal waargenomen analytconcentratie en de MIC is de laagste concentratie van een antimicrobieel middel dat de zichtbare groei van een micro-organisme na incubatie remt. De Cmax/MIC werd alleen berekend bij deelnemers voor wie de MIC werd verkregen.
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
Gebied onder de curve gedurende 24 uur door minimale remmende concentratie (AUC 0-24/MIC)
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De AUC (0-24) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (24 uur). Het wordt meestal berekend volgens de lineaire trapeziummethode. MIC is de laagste concentratie van een antimicrobieel middel dat de zichtbare groei van een micro-organisme na incubatie remt. De AUC 0-24/MIC werd alleen berekend bij deelnemers voor wie de MIC werd verkregen.
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
Tijd boven minimale remmende concentratie (T>MIC)
Tijdsspanne: Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling
De T>MIC werd alleen berekend bij deelnemers voor wie de MIC werd verkregen.
Dag 85 voor SFI (ITCZ orale oplossing monotherapie); en Dag 99 voor SFI en FN Geschakelde behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met verandering in klinische symptomen door gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
De mate van verbetering van de klinische symptomen werd beoordeeld als: verdwenen (als de klinische symptomen verdwenen), verbeterd (significante verbetering van de klinische symptomen), geen verandering (bijna geen verbetering van de klinische symptomen), verslechterd (als de klinische symptomen verergerden) en kon niet worden beoordeeld (als het moeilijk was om de bovengenoemde beoordelingen te maken).
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met verandering in klinische symptomen op naam van de diagnose (gecentraliseerde beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
De mate van verbetering van de klinische symptomen werd beoordeeld als: verdwenen (als de klinische symptomen verdwenen), verbeterd (significante verbetering van de klinische symptomen), geen verandering (bijna geen verbetering van de klinische symptomen), verslechterd (als de klinische symptomen verergerden) en kon niet worden beoordeeld (als het moeilijk was om de bovengenoemde beoordelingen te maken). De geëvalueerde gevallen waren candidemie, oesofageale candidiasis, invasieve aspergillose, chronische necrotische pulmonale aspergillose (C.N.P.A), pulmonale aspergilloom (P.A.) en pulmonale cryptokokkose (P.C).
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Percentage deelnemers met algehele respons volgens gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Het werkzaamheidspercentage (E.R.) werd berekend als het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, gedeeld door de som van het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld en gevallen voor wie de behandeling als ineffectief werd beoordeeld, vermenigvuldigd met 100. Behandelingssuccespercentage (T.S.R.) werd berekend als het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, gedeeld door de som van het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, gevallen voor wie de behandeling als ineffectief werd beoordeeld en gevallen voor wie de werkzaamheid kon niet worden beoordeeld vermenigvuldigd met 100.
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Percentage deelnemers met totale respons per diagnosenaam (gecentraliseerde beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
ER werd berekend als het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, gedeeld door de som van het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld en het aantal gevallen voor wie de behandeling als ineffectief werd beoordeeld, vermenigvuldigd met 100. TSR werd berekend als het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, gedeeld door de som van het aantal gevallen voor wie de behandeling als effectief werd beoordeeld, het aantal gevallen voor wie de behandeling als ineffectief werd beoordeeld en het aantal gevallen voor wie de werkzaamheid kon worden beoordeeld worden niet vermenigvuldigd met 100 beoordeeld.
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met mycologische werkzaamheid door gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Mycologische werkzaamheid werd als verdwenen beoordeeld (als de resultaten voor pathogene schimmel negatief werden of als het niet mogelijk was om de juiste monsters te verkrijgen), verminderd (als het niveau van pathogene schimmel in de kweek was afgenomen), geen verandering (als er geen kwantitatieve verandering was). in pathogene schimmel), verhoogd (als er een kwantitatieve toename was in pathogene schimmel, als de resultaten voor pathogene schimmel positief werden na start van de dosering of als er een nieuwe pathogene schimmel werd geïdentificeerd), kon niet worden beoordeeld (als het moeilijk was om de bovenstaande beoordeling wegens gebrek aan detectie in tests).
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met mycologische werkzaamheid op naam van de diagnose (gecentraliseerde beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Mycologische werkzaamheid werd beoordeeld als verdwenen, afgenomen, geen verandering, toegenomen, kon niet worden beoordeeld. De geëvalueerde gevallen waren candidemie, slokdarmcandidiasis, invasieve aspergillose, C.N.P.A, P.A. en P.C.
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met serologisch effect tegen schimmels door gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Serologisch effect tegen schimmels werd beoordeeld als veranderd in negatief (als de testwaarden negatief werden), verbeterd (als de testwaarden afnamen), geen verandering (als er geen verandering was in de testwaarden), geen verandering (als er geen verandering was in de testwaarden), verslechterde (als de testwaarden toenamen) en kon niet worden beoordeeld (als het moeilijk was om de bovengenoemde beoordelingen te maken vanwege bijvoorbeeld een gebrek aan detectie in de tests voor en na dosering).
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met serologisch effect tegen schimmels op naam van de diagnose (gecentraliseerde beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Serologisch effect tegen schimmels werd beoordeeld als veranderd in negatief (als de testwaarden negatief werden), verbeterd (als de testwaarden afnamen), geen verandering (als er geen verandering was in de testwaarden), verslechterd (als de testwaarden toenamen) en niet konden worden beoordeeld (als het moeilijk was om bovengenoemde beoordelingen te maken vanwege bijvoorbeeld een gebrek aan detectie in de tests voor en na dosering). De geëvalueerde gevallen waren candidemie, slokdarmcandidiasis, invasieve aspergillose, C.N.P.A, P.A. en P.C.
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met verandering in de endoscopie of beelddiagnose door gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Niveau van verbetering in de endoscopie- of beelddiagnose werd beoordeeld als verdwenen (als de abnormale bevindingen genormaliseerd waren), verminderd (als het niveau van pathogene schimmel in de kweek was verlaagd), verbeterd (als er een significante verbetering werd waargenomen in de abnormale bevindingen), geen verandering (als er geen significante verbetering werd waargenomen in de abnormale bevindingen), verslechterde (als de abnormale bevindingen verergerden) en niet kon worden beoordeeld (als het moeilijk was om de bovengenoemde beoordelingen te maken vanwege een reden zoals een gebrek aan detectie in de testen voor en na toediening).
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI en FN gewisselde behandeling)
Aantal deelnemers met verandering in de endoscopie of beelddiagnose per diagnosenaam (gecentraliseerde beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)
Niveau van verbetering in endoscopie werd beoordeeld als verdwenen, verminderd, verbeterd, geen verandering, verslechterd en kon niet worden beoordeeld. De geëvalueerde gevallen waren candidemie, slokdarmcandidiasis, invasieve aspergillose, C.N.P.A, P.A. en P.C.
Basislijn tot het einde van de behandeling (dag 85 voor SFI [ITCZ orale oplossing monotherapie] en dag 99 voor SFI gewisselde behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Pharmaceutical K.K.,Japan Clinical Trial, Janssen Pharmaceutical K.K.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

2 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR014299
  • JK1211-JPN-07 (Andere identificatie: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren