Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование перорального раствора JK1211 (итраконазол [итризол]) у участников с глубоким микозом и у пациентов с фебрильной нейтропенией с подозрением на грибковую инфекцию

19 июня 2013 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.

Фармакокинетическое исследование JK1211 у пациентов с системной грибковой инфекцией (SFI) и пациентов с фебрильной нейтропенией (FN) с подозрением на грибковую инфекцию.

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики (как препарат всасывается в организм, распределяется в организме и как он выводится из организма с течением времени) перорального раствора итраконазола (ITCZ) у участников с системной грибковой инфекцией ( СФИ) и с фебрильной (с лихорадкой) нейтропенией (ФН, снижение лейкоцитов) с подозрением на грибковую инфекцию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое (все люди знают название вмешательства), многоцентровое (проводится более чем в 1 центре) и неконтролируемое (без участия конкурирующих препаратов) исследование. Участники с SFI получат лечение пероральным раствором ITCZ ​​или перейдут от внутривенного (в вену) вливания итраконазола (ITCZ-внутривенно) к пероральному раствору ITCZ ​​по усмотрению исследователя. Все участники с подозрением на грибковую инфекцию будут переведены с внутривенного введения ITCZ ​​на пероральный раствор ITCZ. Исследование будет включать 3 периода: период до наблюдения (7 дней), период лечения (85 дней для монотерапии пероральным раствором ITCZ ​​и 99 дней для смены лечения) и период последующего наблюдения (30 дней). Участники, которые получают монотерапию пероральным раствором ITCZ, будут получать пероральный раствор ITCZ ​​без внутривенного введения ITCZ ​​в диапазоне доз от 20 миллилитров (мл) в день до 40 мл в день в течение 12 недель (85 дней), а те, кто переходит на лечение, получат 400 миллиграмм (мг) в день ITCZ ​​внутривенно дважды в течение первых 2 дней, затем по 200 мг в день ITCZ ​​внутривенно до 14 дней, а затем им будет назначено лечение в виде монотерапии пероральным раствором ITCZ. Эффективность в первую очередь будет оцениваться путем оценки фармакокинетики. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В случае участников с глубоким микозом (системная грибковая инфекция [SFI]) они должны быть либо клинически подозреваемым случаем, либо подтвержденным случаем.
  • Все участники должны быть госпитализированы во время внутривенного лечения итраконазолом.
  • Для участников с фебрильной (с лихорадкой) нейтропенией (уменьшение лейкоцитов) с подозрением на грибковую инфекцию, у которых сохраняется постоянная лихорадка (более 37,5 градусов по Цельсию; более 3 дней) и количество нейтрофилов менее 500 на куб. миллиметра (или менее 1000 на кубический миллиметр и, как ожидается, уменьшится до менее чем 500 на кубический миллиметр).

Критерий исключения:

  • Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к азольным противогрибковым препаратам.
  • В настоящее время нет лекарств с противогрибковыми средствами, такими как амфотерицин В (внутривенная инъекция [введение вещества в вену], таблетки, сироп), нистатин (таблетки), флуконазол (капсулы, внутривенная инъекция), флуцитозин (пероральное средство), миконазол (внутривенное введение). инъекция, гель), микафунгин (внутривенная инфузия), фосфлуконазол (внутривенная инъекция), вориконазол (внутривенная инъекция, таблетки), липосомальный амфотерицин В (внутривенная инъекция), позаконазол
  • Отсутствие лекарств с итраконазолом в любой форме в течение последних 28 дней
  • Участники с тяжелым заболеванием печени в анамнезе (за исключением дисфункции печени из-за грибковой инфекции) и застойной сердечной недостаточностью.
  • Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью, подозреваются в беременности или забеременеют во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ)
Участники с глубоким микозом (системная грибковая инфекция [SFI]) получали пероральный раствор итраконазола (ITCZ) в диапазоне доз от 20 миллилитров (мл) в день до 40 мл в день в течение 12 недель по усмотрению исследователя.
Лекарство: Пероральный раствор ITCZ
Сироп ITCZ, содержащий 10 мг ITCZ ​​на мл в диапазоне доз от 20 мл до 40 мл ежедневно в течение 7 дней до 12 недель
Другие имена:
  • Итризол пероральный раствор 1%, JK1211
Экспериментальный: SFI (измененное лечение)
Участники с SFI получали 200 миллиграмм (мг) итраконазола два раза в день внутривенно (в вену) инфузии (ITCZ-IV) в течение первых 2 дней, а затем 200 мг в день ITCZ-IV до 14 дней. Затем участники получали пероральный раствор ITCZ ​​в диапазоне доз от 20 мл в день до 40 мл в день в течение 12 недель по усмотрению исследователя.
Лекарство: Пероральный раствор ITCZ
Сироп ITCZ, содержащий 10 мг ITCZ ​​на мл в диапазоне доз от 20 мл до 40 мл ежедневно в течение 7 дней до 12 недель
Другие имена:
  • Итризол пероральный раствор 1%, JK1211
Лекарство: ИТЦЗ-IV
200 мг внутривенно два раза в день в течение 2 дней и один раз в день в течение следующих 1–12 дней.
Экспериментальный: FN (Переключенное лечение)
Участники с фебрильной нейтропенией (ФН) с подозрением на грибковую инфекцию получали 200 мг дважды в день ITCZ-IV в течение первых 2 дней, а затем 200 мг в день ITCZ-IV до 14 дней. Затем участники получали пероральный раствор ITCZ ​​в диапазоне доз от 20 мл в день до 40 мл в день в течение 12 недель по усмотрению исследователя.
Лекарство: Пероральный раствор ITCZ
Сироп ITCZ, содержащий 10 мг ITCZ ​​на мл в диапазоне доз от 20 мл до 40 мл ежедневно в течение 7 дней до 12 недель
Другие имена:
  • Итризол пероральный раствор 1%, JK1211
Лекарство: ИТЦЗ-IV
200 мг внутривенно два раза в день в течение 2 дней и один раз в день в течение следующих 1–12 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация итраконазола в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация аналита. Cmax измеряли в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Площадь под кривой от нулевого времени до наблюдаемой концентрации итраконазола в плазме через 24 часа после введения дозы (AUC[0-24])
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
AUC(0-24) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов после введения дозы. Обычно его рассчитывают методом линейных трапеций. AUC измеряли в мкг*час (час) на мл.
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Минимальная ингибирующая концентрация (MIC)
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
МИК представляет собой самую низкую концентрацию противомикробного препарата, которая ингибирует видимый рост микроорганизмов после инкубации.
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме по минимальной ингибирующей концентрации (Cmax/MIC)
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию аналита, а MIC представляет собой самую низкую концентрацию противомикробного препарата, которая ингибирует видимый рост микроорганизмов после инкубации. Cmax/МИК рассчитывали только у участников, для которых была получена МИК.
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Площадь под кривой в течение 24 часов по минимальной ингибирующей концентрации (AUC 0-24/MIC)
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
AUC (0–24) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (24 часа). Обычно его рассчитывают методом линейных трапеций. МИК представляет собой самую низкую концентрацию противомикробного препарата, которая ингибирует видимый рост микроорганизмов после инкубации. AUC 0-24/МИК рассчитывали только у участников, для которых была получена МИК.
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
Время выше минимальной ингибирующей концентрации (T>MIC)
Временное ограничение: День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением
T>MIC рассчитывали только у участников, для которых был получен MIC.
День 85 для SFI (монотерапия пероральным раствором ITCZ); и День 99 для лечения SFI и FN с переключением

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с изменением клинических симптомов по централизованной оценке
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Степень улучшения клинических симптомов оценивали как: исчезли (если исчезли клинические симптомы), улучшились (значительное улучшение клинических симптомов), не изменились (практически не улучшились клинические симптомы), ухудшились (если клинические симптомы ухудшились) и могли не оцениваться (если было затруднительно произвести вышеуказанные оценки).
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Количество участников с изменением клинических симптомов по названию диагноза (централизованная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Степень улучшения клинических симптомов оценивали как: исчезли (если исчезли клинические симптомы), улучшились (значительное улучшение клинических симптомов), не изменились (практически не улучшились клинические симптомы), ухудшились (если клинические симптомы ухудшились) и могли не оцениваться (если было затруднительно произвести вышеуказанные оценки). Оценивались следующие случаи: кандидемия, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез, хронический некротический аспергиллез легких (ХНЛА), аспергиллема легких (ПА) и криптококкоз легких (ПК).
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Процент участников с общим ответом по централизованной оценке
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Коэффициент эффективности (ER) рассчитывался как число случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, деленное на сумму числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, и случаев, в отношении которых лечение было сочтено неэффективным, умноженное на 100. Показатель успешности лечения (TSR) рассчитывался как число случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, деленное на сумму числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, случаев, в отношении которых лечение было сочтено неэффективным, и случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным. эффективность не может быть оценена умножением на 100.
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Процент участников с общим ответом по названию диагноза (централизованная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
ER рассчитывали как количество случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, деленное на сумму числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, и числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено неэффективным, умноженное на 100. Т.С.Р. рассчитывали как количество случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, разделенное на сумму числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено эффективным, числа случаев, в отношении которых лечение было сочтено неэффективным, и числа случаев, в отношении которых эффективность могла не оценивается умножением на 100.
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Количество участников с микологической эффективностью по централизованной оценке
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Микологическую эффективность оценивали как исчезновение (при отрицательных результатах на патогенный гриб или невозможность получения соответствующих образцов), снижение (при снижении уровня патогенного гриба в культуре), отсутствие изменений (при отсутствии количественного изменения). в патогенном грибке), повышенный (если имело место количественное увеличение патогенного грибка, если результаты на патогенный грибок стали положительными после начала дозирования или если был идентифицирован новый патогенный грибок), не мог быть оценен (если было трудно сделать вышеуказанное оценка из-за отсутствия обнаружения в тестах).
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Количество участников с микологической эффективностью по названию диагноза (централизованная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Микологическую эффективность оценивали как исчезнувшую, сниженную, без изменений, повышенную, оценить не удалось. Оценивались следующие случаи: кандидемия, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез, C.N.P.A, P.A. и П.К.
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Количество участников с серологическим эффектом против грибков по централизованной оценке
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Серологический эффект в отношении грибов оценивали как изменение на отрицательное (если показатели теста становились отрицательными), улучшение (если значения теста снижались), отсутствие изменений (если не было изменений показателей теста), отсутствие изменений (если не было изменений). в тестовых значениях), ухудшилось (если тестовые значения увеличились) и не могли быть оценены (если было трудно сделать вышеупомянутые оценки по такой причине, как отсутствие обнаружения в тестах до и после дозирования).
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Количество участников с серологическим эффектом против грибков по названию диагноза (централизованная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Серологический эффект в отношении грибов оценивали как изменение на отрицательное (если показатели теста становились отрицательными), улучшение (если значения теста снижались), отсутствие изменений (если не было изменений показателей теста), ухудшение (если значения теста увеличивались). и не могли быть оценены (если было сложно сделать вышеупомянутые оценки по такой причине, как отсутствие обнаружения в тестах до и после дозирования). Оценивались следующие случаи: кандидемия, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез, C.N.P.A, P.A. и П.К.
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Количество участников с изменениями в эндоскопии или диагностике изображений с помощью централизованной оценки
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Уровень улучшения эндоскопического или визуального диагноза оценивался как исчезновение (если нормализовались аномальные данные), снижение (если уровень патогенного грибка был снижен в культуре), улучшение (если наблюдалось значительное улучшение аномальных данных), отсутствие изменений (если не наблюдалось значительного улучшения аномальных результатов), ухудшилось (если аномальные результаты ухудшились) и не могло быть оценено (если было трудно сделать вышеуказанные оценки по такой причине, как отсутствие обнаружения в тесты до и после дозирования).
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI и FN с переключением лечения)
Количество участников с изменением эндоскопического или визуального диагноза по названию диагноза (централизованная оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)
Уровень улучшения эндоскопии оценивался как исчезновение, снижение, улучшение, отсутствие изменений, ухудшение и не подлежало оценке. Оценивались следующие случаи: кандидемия, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез, C.N.P.A, P.A. и П.К.
Исходный уровень до конца лечения (85-й день для SFI [монотерапия пероральным раствором ITCZ] и 99-й день для SFI-переходного лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Pharmaceutical K.K.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Pharmaceutical K.K.,Japan Clinical Trial, Janssen Pharmaceutical K.K.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR014299
  • JK1211-JPN-07 (Другой идентификатор: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться