PEPI-TiDP23-C103: Første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og plasmafarmakokinetikken ved å øke enkelt- og gjentatte orale doser av TMC558445 og en kombinert endagsdosering av oral TMC558445 og oral TMC310911 og også Oral Darunavir

Dette er en First-in-Human fase I, dobbeltblind (verken lege eller pasient kjenner navnet på det tildelte studiemedikamentet), randomisert (studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), placebokontrollert studie for TMC558445 for å undersøke sikkerheten, toleransen og plasmafarmakokinetikk etter økning av orale enkeltdoser av TMC558445 og etter økning av gjentatte orale doser av TMC558445, etterfulgt av éndagsdosering av TMC558445 og TMC310911. Denne kombinasjonen vil vurdere den potensielle farmakokinetiske forbedringen (forsterkning) på sistnevnte forbindelse. TMC558445 skal brukes som en booster for TMC310911. Forsøket består av 2 deler: en enkeltdose-eskalering og en flerdose-eskaleringsdel. Enkeltdose-eskaleringsdelen vil bestå av 6 økter. Enkeltdosedelen vil inkludere 18 friske voksne frivillige, fordelt på 2 paneler. I hver økt vil 6 friske frivillige motta TMC558445 og 3 friske frivillige vil få placebo med standardmåltider. Inntak av TMC558445/placebo vil finne sted på dag 1 av hver økt mellom 07:00 og 11:00. Enkeltdoser på 40, 100, 200, 400, 800 og 1600 mg TMC558445/placebo vil bli administrert alternerende over de 2 panelene. Forsøket vil bli stoppet tidligere når maksimal tolerert dose er nådd. En utvaskingsperiode (en periode der ingen behandling vil bli tatt med tanke på å få alle medisinene fjernet fra kroppen før du starter en ny behandling) på minst 10 dager vil bli respektert mellom påfølgende TMC558445/placebo-doseringer. En gang vil en mateffekt bli studert under fastende forhold ved en av de tidligere studerte dosene. Den multiple dose-eskaleringsdelen av denne studien starter når 200 mg-dosen er funnet å være trygg. Denne delen av studien vil inkludere 27 friske voksne frivillige, fordelt på 3 paneler: 6 vil motta TMC558445 og 3 vil motta placebo. TMC558445/placebo vil bli administrert i løpet av 7 påfølgende dager. Behandlingen vil være to ganger daglig mellom 07:00 og 11:00 og mellom 07:00 og 23:00. Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 300 mg TMC310911 på dag 7 og på dag 1 av økt XI (etter en utvaskingsperiode på minst 14 dager). Doseeskalering i enkelt- og multiple stigende doseregimer vil fortsette bare hvis den forrige dosen ble funnet trygg. Farmakokinetiske profiler for TMC558445 vil bli bestemt opptil maks 72 timer etter siste inntak per økt. Farmakokinetiske profiler av TMC310911 vil bli bestemt over 24 timer. Forventet varighet av undersøkelsesperioden i delen med enkelt eskaleringsdose er minst 8 uker og minst 3 uker i delen med multiple eskaleringsdoser. Sikkerhets- og tolerabilitetsevalueringer vil bli registrert med jevne mellomrom gjennom hele forsøket. Blod- og urinprøver vil bli tatt til forhåndsdefinerte tidspunkter samt EKG-målinger, vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens) og fysiske undersøkelser. Studien er endret. I panel 5 kan TMC558445 nå administreres enten to ganger daglig eller én gang daglig, og TMC310911 kan gis i en enkeltdose på 300 mg eller 600 mg. Beslutning om doseringsregime, TMC310911 dose og matforhold vil bli tatt basert på resultatene fra de tidligere panelene.

Studien er endret som følger:

Panel 6 (9 voksne frivillige), vil motta 800 mg Darunavir (DRV) på dag 7 kombinert med TMC55844 som har blitt gitt i 7 dager med 200 mg en gang daglig dose. Etter en utvaskingsperiode på 14 dager vil deltakerne få Darunavir 800 mg alene. TMC558445, TMC310911 eller placebo vil bli formulert som oral oppløsning. Del 1 vil bestå av enkeltdose TMC558445/placebo fra 40 til 1600 mg på dag 1 av hver økt med et volum mellom 2 og 20 ml. Del 2 vil bestå av TMC558445/placebo to ganger daglig fra dag 1 til dag 7 med maksimal dose på 200 mg og volum på 5 ml + et enkelt inntak på 300 eller 600 mg TMC310911(12/24ml)/DRV 800 mg om morgenen dag 7 i én økt og enkeltdose av TMC310911/DRV på dag 1 i den andre økten.