PEPI-TiDP23-C103: Första i människa-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och plasmafarmakokinetiken för att öka enstaka och upprepade orala doser av TMC558445 och av en kombinerad endagsdosering av oral TMC558445 och oral TMC310911 och även Oral Darunavir

Detta är en först-i-mänsklig fas I, dubbelblind (varken läkare eller patient känner till namnet på det tilldelade studieläkemedlet), randomiserat (studiemedicinen tilldelas av en slump), placebokontrollerad studie för TMC558445 för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och plasmafarmakokinetik efter ökande orala engångsdoser av TMC558445 och efter ökande orala upprepade doser av TMC558445, följt av en endagsdosering av TMC558445 och TMC310911. Denna kombination kommer att bedöma den potentiella farmakokinetiska förbättringen (förstärkning) på den senare föreningen. TMC558445 ska användas som en booster för TMC310911. Försöket består av 2 delar: en endoseskalering och en flerdoseskaleringsdel. Enkeldoseskaleringsdelen kommer att bestå av 6 sessioner. Enkeldosdelen kommer att inkludera 18 friska vuxna frivilliga, fördelade på 2 paneler. I varje session kommer 6 friska frivilliga att få TMC558445 och 3 friska frivilliga kommer att få placebo med standardmåltider. Intag av TMC558445/placebo kommer att ske på dag 1 av varje session mellan 07:00 och 11:00. Enstaka doser på 40, 100, 200, 400, 800 och 1600 mg TMC558445/placebo kommer att administreras omväxlande över de två panelerna. Studien kommer att avbrytas tidigare när den maximala tolererade dosen uppnås. En uttvättningsperiod (en period då ingen behandling kommer att tas med tanke på att all medicin avlägsnas från kroppen innan en ny behandling påbörjas) på minst 10 dagar kommer att respekteras mellan på varandra följande TMC558445/placebodoser. En gång kommer en livsmedelseffekt att studeras under fastande förhållanden vid en av de tidigare studerade doserna. Flerdoseskaleringsdelen av denna prövning startar när 200 mg-dosen har visat sig vara säker. Denna del av prövningen kommer att inkludera 27 friska vuxna frivilliga, uppdelade på 3 paneler: 6 kommer att få TMC558445 och 3 kommer att få placebo. TMC558445/placebo kommer att administreras under 7 dagar i följd. Behandlingen kommer att vara två gånger dagligen mellan 07:00 och 11:00 och mellan 07:00 och 23:00. Frivilliga kommer att få en engångsdos på 300 mg TMC310911 på dag 7 och på dag 1 av session XI (efter en tvättperiod på minst 14 dagar). Dosökning i regimerna med enstaka och flera stigande doser kommer att fortsätta endast om den tidigare dosen befanns vara säker. Farmakokinetiska profiler för TMC558445 kommer att bestämmas upp till max 72 timmar efter det sista intaget per session. Farmakokinetiska profiler för TMC310911 kommer att bestämmas under 24 timmar. Den förväntade varaktigheten av undersökningsperioden i den enstaka eskaleringsdosdelen är minst 8 veckor och minst 3 veckor i den multipla eskaleringsdosdelen. Säkerhets- och tolerabilitetsutvärderingar kommer att registreras med jämna mellanrum under hela försöket. Blod- och urinprov kommer att tas vid fördefinierade tidpunkter samt EKG-mätningar, vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens) och fysiska undersökningar. Studien har ändrats. I panel 5 kan TMC558445 nu administreras antingen två gånger dagligen eller en gång dagligen och TMC310911 kan ges i en enkeldos på 300 mg eller 600 mg. Beslut om doseringsregim, TMC310911 dos och födoförhållanden kommer att fattas baserat på resultat från tidigare paneler.

Studien har ändrats enligt följande:

Panel 6 (9 vuxna frivilliga) kommer att få 800 mg Darunavir (DRV) på dag 7 kombinerat med TMC55844 som har givits i 7 dagar i en dos på 200 mg en gång dagligen. Efter en uttvättningsperiod på 14 dagar kommer deltagarna att få Darunavir 800 mg enbart. TMC558445, TMC310911 eller placebo kommer att formuleras som oral drickbar lösning. Del 1 kommer att bestå av engångsdos TMC558445/placebo från 40 upp till 1600 mg på dag 1 av varje session med en volym mellan 2 och 20 ml. Del 2 kommer att bestå av TMC558445/placebo två gånger dagligen från dag 1 till dag 7 med maxdos på 200 mg och volym på 5 ml + ett engångsintag på 300 eller 600 mg TMC310911(12/24ml)/DRV 800 mg på morgonen dag 7 på en session och engångsdos av TMC310911/DRV på dag 1 i den andra sessionen.