PEPI-TiDP23-C103: Первое исследование на людях по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики плазмы при повышении однократной и многократной пероральной дозы TMC558445 и комбинированного однодневного перорального приема TMC558445 и перорального TMC310911, а также перорального дарунавира

Это первая фаза I у человека, двойное слепое (ни врач, ни пациент не знает названия назначенного исследуемого препарата), рандомизированное (исследуемое лекарство назначается случайно), плацебо-контролируемое исследование TMC558445 для изучения безопасности и переносимости. и фармакокинетика плазмы после увеличения однократных пероральных доз TMC558445 и после увеличения пероральных многократных доз TMC558445 с последующим однодневным приемом TMC558445 и TMC310911. Эта комбинация позволит оценить потенциальное фармакокинетическое усиление (усиление) последнего соединения. TMC558445 используется в качестве усилителя для TMC310911. Испытание состоит из 2 частей: части с повышением однократной дозы и части с повышением многократной дозы. Часть повышения разовой дозы будет состоять из 6 сеансов. Часть с разовой дозой будет включать 18 здоровых взрослых добровольцев, разделенных на 2 панели. На каждом сеансе 6 здоровых добровольцев получали TMC558445, а 3 здоровых добровольца получали плацебо со стандартным питанием. Прием TMC558445/плацебо будет происходить в 1-й день каждого сеанса с 07:00 до 11:00. Разовые дозы 40, 100, 200, 400, 800 и 1600 мг TMC558445/плацебо будут вводиться попеременно на 2 панелях. Исследование будет остановлено раньше, когда будет достигнута максимально переносимая доза. Между последовательными дозами TMC558445/плацебо должен соблюдаться период вымывания (период, в течение которого лечение не будет проводиться ввиду того, что все лекарство выводится из организма перед началом нового лечения) продолжительностью не менее 10 дней. Один раз будет изучен пищевой эффект в условиях голодания при одной из ранее изученных доз. Часть этого испытания с многократным повышением дозы начнется, когда будет установлено, что доза 200 мг безопасна. В этой части испытания примут участие 27 здоровых взрослых добровольцев, разделенных на 3 группы: 6 получат TMC558445, а 3 получат плацебо. TMC558445/плацебо будет вводиться в течение 7 дней подряд. Лечение будет проводиться два раза в день с 07:00 до 11:00 и с 19:00 до 23:00. Добровольцы получат однократную пероральную дозу 300 мг TMC310911 в день 7 и в день 1 сеанса XI (после периода вымывания не менее 14 дней). Повышение дозы при однократном и многократном возрастании дозы будет продолжаться только в том случае, если предыдущая доза была признана безопасной. Фармакокинетические профили TMC558445 будут определяться максимум через 72 часа после последнего приема за сеанс. Фармакокинетические профили TMC310911 будут определяться в течение 24 часов. Ожидаемая продолжительность периода исследования в части однократного повышения дозы составляет не менее 8 недель и не менее 3 недель в части многократного повышения дозы. Оценки безопасности и переносимости будут записываться через регулярные промежутки времени на протяжении всего исследования. Образцы крови и мочи будут взяты в заранее определенное время, а также измерения ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление и частота сердечных сокращений) и физические осмотры. В исследование внесены изменения. На Панели 5 TMC558445 теперь можно вводить либо два раза в день, либо один раз в день, а TMC310911 можно вводить в разовой дозе 300 мг или 600 мг. Решение о режиме дозирования, дозе TMC310911 и пищевых условиях будет приниматься на основании результатов предыдущих групп.

В исследование были внесены следующие изменения:

Группа 6 (9 взрослых добровольцев) получит 800 мг дарунавира (DRV) на 7-й день в сочетании с TMC55844, который вводили в течение 7 дней в дозе 200 мг один раз в день. После периода вымывания в течение 14 дней участники будут получать только Дарунавир в дозе 800 мг. TMC558445, TMC310911 или плацебо будут приготовлены в виде перорального питьевого раствора. Часть 1 будет состоять из однократной дозы TMC558445/плацебо от 40 до 1600 мг в день 1 каждого сеанса с объемом от 2 до 20 мл. Часть 2 будет состоять из TMC558445/плацебо два раза в день с 1-го по 7-й день с максимальной дозой 200 мг и объемом 5 мл + однократный прием 300 или 600 мг TMC310911 (12/24 мл)/DRV 800 мг утром 7-го дня за один прием. сеанс и однократная доза TMC310911/DRV в День 1 во втором сеансе.