PEPI-TiDP23-C103：首次人体研究，旨在检查增加单次和重复口服剂量的 TMC558445 以及口服 TMC558445 和口服 TMC310911 以及口服达芦那韦的单日联合给药的安全性、耐受性和血浆药代动力学

这是一项针对 TMC558445 的 I 期、双盲（医生或患者都不知道指定研究药物的名称）、随机（随机指定的研究药物）、安慰剂对照试验，以检查安全性、耐受性在增加 TMC558445 的单次口服剂量和增加 TMC558445 的口服重复剂量后，然后单日给予 TMC558445 和 TMC310911 后的血浆药代动力学。 这种组合将评估后一种化合物的潜在药代动力学增强（增强）。 TMC558445 将用作 TMC310911 的升压器。 该试验由两部分组成：单剂量递增和多剂量递增部分。 单次剂量递增部分将包括 6 个疗程。 单剂量部分将包括 18 名健康成年志愿者，分为 2 个小组。 在每个疗程中，6 名健康志愿者将接受 TMC558445，3 名健康志愿者将接受安慰剂和标准膳食。 TMC558445/安慰剂的摄入将在每个疗程的第 1 天上午 07:00 到 11:00 之间进行。 40、100、200、400、800 和 1600 mg 的单剂量 TMC558445/安慰剂将在 2 个小组中交替给药。 当达到最大耐受剂量时，试验将提前终止。 在连续的 TMC558445/安慰剂给药之间，将遵守至少 10 天的清除期（考虑到在开始新治疗之前将所有药物从体内清除，因此不采取治疗的时期）。 一次，将在禁食条件下以先前研究的剂量之一研究食物的影响。 当发现 200 毫克剂量是安全的时，该试验的多剂量递增部分将开始。这部分试验将包括 27 名健康成年志愿者，分为 3 个小组：6 人将接受 TMC558445，3 人将接受安慰剂。 TMC558445/安慰剂将连续 7 天给药。 每天上午 07:00 至 11:00 和晚上 07:00 至 11:00 进行两次治疗。志愿者将在第 XI 节的第 7 天和第 1 天（经过至少 14 天的清除期后）接受单次口服剂量的 300 mg TMC310911。 只有在之前的剂量被发现是安全的情况下，单次和多次递增剂量方案的剂量递增才会继续。 TMC558445 的药代动力学特征将在每次最后一次摄入后最长 72 小时内确定。 TMC310911 的药代动力学特征将在 24 小时内确定。 单次递增剂量部分的预期研究期持续时间至少为 8 周，多次递增剂量部分至少为 3 周。 在整个试验过程中，将定期记录安全性和耐受性评估。 将在预定时间采集血液和尿液样本，以及心电图测量、生命体征（血压和心率）和身体检查。 该研究已被修改。 在第 5 组中，TMC558445 现在可以每天两次或每天一次给药，TMC310911 可以 300 mg 或 600 mg 单剂量给药。 给药方案、TMC310911 剂量和食物条件的决定将根据之前小组的结果做出。

研究修改如下：

第 6 组（9 名成年志愿者）将在第 7 天接受 800 mg 达芦那韦 (DRV) 以及已经以 200 mg 每天一次的剂量连续服用 7 天的 TMC55844。 在 14 天的清除期后，参与者将单独服用达芦那韦 800 毫克。 TMC558445、TMC310911 或安慰剂将配制成口服溶液。 第 1 部分将包括单剂量 TMC558445/安慰剂，在每个疗程的第 1 天从 40 到 1600 毫克，体积在 2 到 20 毫升之间。 第 2 部分将包括 TMC558445/安慰剂，从第 1 天到第 7 天，每天两次，最大剂量为 200 毫克，体积为 5 毫升 + 第 7 天早上单次摄入 300 或 600 毫克 TMC310911(12/24ml)/ DRV 800 毫克在第二个疗程的第 1 天服用单剂量 TMC310911/DRV。