PEPI-TiDP23-C103: Primeiro estudo em humanos para examinar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética plasmática do aumento de doses orais únicas e repetidas de TMC558445 e de uma dosagem combinada de um único dia de TMC558445 oral e TMC310911 oral e também de darunavir oral

Este é o primeiro em humanos Fase I, duplo-cego (nem o médico nem o paciente sabem o nome do medicamento do estudo atribuído), randomizado (medicamento do estudo atribuído por acaso), controlado por placebo para TMC558445 para examinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática após aumento de doses orais únicas de TMC558445 e após aumento de doses orais repetidas de TMC558445, seguido por dosagem de um único dia de TMC558445 e TMC310911. Esta combinação avaliará o potencial aumento farmacocinético (reforço) no último composto. TMC558445 deve ser usado como reforço para TMC310911. O ensaio consiste em 2 partes: uma escalonamento de dose única e uma parte de escalonamento de dose múltipla. A parte de escalonamento de dose única consistirá em 6 sessões. A parte de dose única incluirá 18 voluntários adultos saudáveis, divididos em 2 painéis. Em cada sessão, 6 voluntários saudáveis ​​receberão TMC558445 e 3 voluntários saudáveis ​​receberão placebo com refeições padrão. A ingestão de TMC558445/placebo terá lugar no Dia 1 de cada sessão entre as 07:00 e as 11:00. Doses únicas de 40, 100, 200, 400, 800 e 1600 mg de TMC558445/placebo serão administradas alternadamente nos 2 painéis. O ensaio será interrompido mais cedo quando a dose máxima tolerada for atingida. Um período de washout (período em que nenhum tratamento será feito tendo em vista que toda a medicação foi eliminada do corpo antes de iniciar um novo tratamento) de pelo menos 10 dias será respeitado entre as dosagens consecutivas de TMC558445/placebo. Uma vez, será estudado o efeito de um alimento em jejum em uma das doses previamente estudadas. A parte de escalonamento de dose múltipla deste estudo começará quando a dose de 200 mg for considerada segura. Esta parte do estudo incluirá 27 voluntários adultos saudáveis, divididos em 3 painéis: 6 receberão TMC558445 e 3 receberão placebo. TMC558445/placebo será administrado durante 7 dias consecutivos. O tratamento será duas vezes por dia entre as 07:00 e as 11:00 e entre as 19:00 e as 23:00. Os voluntários receberão uma dose oral única de 300 mg de TMC310911 no Dia 7 e no Dia 1 da Sessão XI (após um período de washout de pelo menos 14 dias). O aumento da dose nos regimes de dose ascendente única e múltipla continuará apenas se a dose anterior for considerada segura. Os perfis farmacocinéticos de TMC558445 serão determinados até um máximo de 72 h após a última ingestão por sessão. Os perfis farmacocinéticos de TMC310911 serão determinados ao longo de 24 h. A duração esperada do período de investigação na parte de dose escalonada única é de pelo menos 8 semanas e de pelo menos 3 semanas na parte de dose escalonada múltipla. As avaliações de segurança e tolerabilidade serão registradas em intervalos regulares ao longo do estudo. Amostras de sangue e urina serão coletadas em horários predefinidos, bem como medições de ECG, sinais vitais (pressão arterial e frequência cardíaca) e exames físicos. O estudo foi alterado. No Painel 5, o TMC558445 pode agora ser administrado duas vezes ao dia ou uma vez ao dia e o TMC310911 pode ser administrado em dose única de 300 mg ou 600 mg. A decisão sobre o regime de dosagem, a dose de TMC310911 e as condições dos alimentos serão tomadas com base nos resultados dos painéis anteriores.

O estudo foi alterado da seguinte forma:

O Painel 6 (9 voluntários adultos) receberá 800 mg de Darunavir (DRV) no dia 7 combinado com TMC55844 que foi administrado por 7 dias na dose de 200 mg uma vez ao dia. Após um período de lavagem de 14 dias, os participantes receberão apenas Darunavir 800 mg. TMC558445, TMC310911 ou placebo serão formulados como solução oral potável. A Parte 1 consistirá em dose única de TMC558445/placebo de 40 até 1600mg no Dia 1 de cada sessão com um volume entre 2 e 20ml. A Parte 2 consistirá em TMC558445/placebo duas vezes ao dia do Dia 1 ao Dia 7 com dose máxima de 200mg e volume de 5 ml + uma ingestão única de 300 ou 600mg TMC310911(12/24ml)/ DRV 800mg na manhã do Dia 7 em um sessão e dose única de TMC310911/DRV no Dia 1 na segunda sessão.