PEPI-TiDP23-C103: Első emberben végzett vizsgálat a TMC558445 egyszeri és ismételt orális dózisának növelése, valamint az orális TMC558445 és Daruna TMC558445 Oral10 Oral104410 és Orális egynapos kombinált adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának és plazma farmakokinetikájának vizsgálatára.

Ez egy First-in-Human I. fázisú, kettős vak (sem orvos, sem beteg nem ismeri a hozzárendelt vizsgálati gyógyszer nevét), randomizált (véletlenül hozzárendelt vizsgálati gyógyszer), placebo-kontrollos vizsgálat a TMC558445 biztonságosságára, tolerálhatóságára. és a plazma farmakokinetikája a TMC558445 egyszeri orális dózisának növelése és a TMC558445 ismételt orális dózisának növelése után, amit a TMC558445 és a TMC310911 egynapos adagolása követ. Ez a kombináció felméri az utóbbi vegyület lehetséges farmakokinetikai fokozását (fokozó hatását). A TMC558445 a TMC310911 erősítőjeként használható. A vizsgálat 2 részből áll: egy egyszeri dózis emelésből és egy többszörös dózis emelésből. Az egyszeri adag növelése 6 alkalomból áll. Az egyszeri adag 18 egészséges felnőtt önkéntest tartalmaz, 2 panelre osztva. Minden ülésen 6 egészséges önkéntes kap TMC558445-öt, 3 egészséges önkéntes pedig placebót kap szokásos étkezés mellett. A TMC558445/placebo bevitelére minden ülés 1. napján kerül sor 07:00 és 11:00 óra között. A TMC558445/placebo egyszeri 40, 100, 200, 400, 800 és 1600 mg-os dózisait váltakozva adjuk be a két panelen. A vizsgálatot korábban leállítják, amikor elérik a maximálisan tolerálható adagot. Az egymást követő TMC558445/placebo adagolások között legalább 10 napos kimosási időszakot kell betartani (az az időszak, amikor nem kerül sor kezelésre, tekintettel arra, hogy az összes gyógyszer kiürül a szervezetből az új kezelés megkezdése előtt). Egyszer a táplálék hatását éhgyomorra vizsgálják a korábban vizsgált dózisok egyikével. A kísérlet többszörös dózisának növelése akkor kezdődik, amikor a 200 mg-os dózist biztonságosnak találják. A vizsgálat ezen részében 27 egészséges felnőtt önkéntes vesz részt, akik három csoportra oszthatók: 6 TMC558445-öt, 3 pedig placebót kap. A TMC558445/placebót 7 egymást követő napon keresztül kell beadni. A kezelés naponta kétszer 07:00 és 11:00, valamint 07:00 és 23:00 óra között lesz. Az önkéntesek egyszeri 300 mg TMC310911 adagot kapnak szájon át a XI. foglalkozás 7. és 1. napján (legalább 14 napos kimosódási időszak után). A dózisemelés az egyszeri és többszörös növekvő adagolási rendben csak akkor folytatódik, ha az előző adag biztonságosnak bizonyult. A TMC558445 farmakokinetikai profilját legfeljebb 72 órával az utolsó bevitel után határozzák meg. A TMC310911 farmakokinetikai profilját 24 óra alatt határozzák meg. A vizsgálati periódus várható időtartama az egyszeri emelési dózis részben legalább 8 hét, a többszörös emelési dózis részben legalább 3 hét. A biztonsági és tolerálhatósági értékeléseket rendszeres időközönként rögzítik a vizsgálat során. Vér- és vizeletmintákat vesznek előre meghatározott időpontokban, valamint EKG-méréseket, életjeleket (vérnyomás és pulzusszám) és fizikális vizsgálatokat. A tanulmányt módosították. Az 5. panelen a TMC558445 immár vagy naponta kétszer, vagy naponta egyszer, a TMC310911 pedig 300 mg vagy 600 mg egyszeri adagban adható be. Az adagolási rendről, a TMC310911 dózisról és az étkezés feltételeiről az előző panelek eredményei alapján döntenek.

A tanulmány a következőképpen módosult:

A 6. panel (9 felnőtt önkéntes) 800 mg darunavirt (DRV) kap a 7. napon TMC55844-gyel kombinálva, amelyet 7 napon keresztül, napi egyszeri 200 mg-os dózisban kapnak. 14 napos kimosási időszak után a résztvevők csak 800 mg Darunavirt kapnak. A TMC558445, a TMC310911 vagy a placebo szájon át fogyasztható oldatként készül. Az 1. rész a TMC558445/placebo egyszeri adagból áll, 40-től 1600 mg-ig, minden kezelés 1. napján 2 és 20 ml közötti térfogattal. A 2. rész a TMC558445/placebót tartalmazza naponta kétszer az 1. naptól a 7. napig, maximális adag 200 mg és térfogat 5 ml + egyszeri 300 vagy 600 mg TMC310911 (12/24 ml)/DRV 800 mg bevitel a 7. nap reggelén egyben. kezelés és egyszeri adag TMC310911/DRV a második ülés 1. napján.