PEPI-TiDP23-C103: TMC558445의 단일 및 반복 경구 투여량 증가와 경구 TMC558445 및 경구 TMC310911 및 경구 Darunavir의 결합된 단일 투여에 대한 안전성, 내약성 및 혈장 약동학을 조사하기 위한 최초의 인간 연구

TMC558445의 안전성, 내약성을 검사하기 위한 First-in-Human Phase I, 이중 맹검(의사 또는 환자 모두 할당된 연구 약물의 이름을 알지 못함), 무작위 배정(우연히 할당된 연구 약물), 위약 대조 시험입니다. 및 TMC558445의 단일 경구 투여량을 증가시킨 후 및 TMC558445의 경구 반복 투여량을 증가시킨 후, TMC558445 및 TMC310911을 1일 투여한 후의 혈장 약동학. 이 조합은 후자의 화합물에 대한 잠재적 약동학적 향상(부스팅)을 평가할 것입니다. TMC558445는 TMC310911의 부스터로 사용됩니다. 시험은 단일 용량 증량 및 다중 용량 증량 부분의 두 부분으로 구성됩니다. 단일 용량 증량 부분은 6개의 세션으로 구성됩니다. 단일 용량 부분에는 18명의 건강한 성인 지원자가 포함되며 2개의 패널로 나뉩니다. 각 세션에서 6명의 건강한 지원자는 TMC558445를 받고 3명의 건강한 지원자는 표준 식사와 함께 위약을 받습니다. TMC558445/위약 섭취는 각 세션의 1일 오전 7시에서 11시 사이에 이루어집니다. TMC558445/위약 40, 100, 200, 400, 800 및 1600mg의 단일 용량이 2개의 패널에 걸쳐 교대로 투여됩니다. 시험은 최대 내약 용량에 도달하면 더 일찍 중단됩니다. 연속적인 TMC558445/위약 투약 사이에 최소 10일의 휴약 기간(새로운 치료를 시작하기 전에 신체에서 모든 약물이 제거된다는 점에서 치료를 받지 않을 기간)이 준수됩니다. 한 번, 이전에 연구된 복용량 중 하나에서 금식 상태에서 음식 효과가 연구됩니다. 이 시험의 다중 용량 증량 부분은 200mg 용량이 안전하다고 확인되면 시작될 것입니다. 시험의 이 부분에는 27명의 건강한 성인 지원자가 포함되며 3개의 패널로 나뉘어 6명이 TMC558445를 받고 3명이 위약을 받게 됩니다. TMC558445/위약은 연속 7일 동안 투여됩니다. 트리트먼트는 오전 07시~11시, 오후 07시~11시 1일 2회 진행된다. 지원자는 세션 XI의 7일차와 1일차(최소 14일의 휴약 기간 후)에 TMC310911 300mg의 단일 경구 투여를 받게 됩니다. 단일 및 다중 상승 용량 요법의 용량 증량은 이전 용량이 안전한 것으로 확인된 경우에만 계속됩니다. TMC558445의 약동학 프로필은 세션당 마지막 섭취 후 최대 72시간까지 결정됩니다. TMC310911의 약동학 프로필은 24시간에 걸쳐 결정됩니다. 단일 증량 용량 부분에서 예상되는 조사 기간은 최소 8주이고 다중 증량 용량 부분에서 최소 3주입니다. 안전성 및 내약성 평가는 시험 전반에 걸쳐 일정한 간격으로 기록됩니다. 혈액 및 소변 샘플은 ECG 측정, 바이탈 사인(혈압 및 심박수) 및 신체 검사뿐만 아니라 사전 정의된 시간에 채취됩니다. 연구가 수정되었습니다. 패널 5에서 TMC558445는 이제 1일 2회 또는 1회 투여될 수 있으며 TMC310911은 300mg 또는 600mg 단일 용량으로 투여될 수 있습니다. 투여 요법, TMC310911 투여량 및 식품 조건에 대한 결정은 이전 패널의 결과를 기반으로 합니다.

연구는 다음과 같이 수정되었습니다.

패널 6(성인 지원자 9명)은 7일째 800mg Darunavir(DRV)와 TMC55844를 7일 동안 200mg 1일 1회 투여합니다. 14일의 워시아웃 기간 후 참가자는 Darunavir 800 mg을 단독으로 받게 됩니다. TMC558445, TMC310911 또는 위약은 경구 음용액으로 제형화될 것이다. 파트 1은 각 세션의 1일에 40에서 최대 1600mg의 단일 용량 TMC558445/위약으로 구성되며 용량은 2~20ml입니다. 2부는 TMC558445/위약을 1일부터 7일까지 1일 2회 최대 용량 200mg 및 용량 5ml + 300 또는 600mg의 단일 섭취 TMC310911(12/24ml)/DRV 800mg으로 구성됩니다. 세션 및 TMC310911/ DRV의 단일 용량은 두 번째 세션의 1일차에 있습니다.