Gossypol, Paclitaxel og Carboplatin i behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk og ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; pasienten kan ha tidligere behandlet eller ubehandlet sykdom
• Pasienter kan ikke ha hatt mer enn ni måneder med tidligere margskadelig cellegift; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: platinamidler cyklofosfamid, ifosfamid, BCNU og mitomycin C; kjemoterapimidler som ikke er alkylatorer som fluorouracil eller taxaner vil ikke bli ansett som margskadelig kjemoterapi; Pasienter må være minst 28 dager etter siste tidligere kjemoterapi eller molekylær terapi; minst seks uker fra siste kjemoterapi hvis kuren inkluderte BCNU eller mitomycin C; det må være minst 2 uker fra siste strålebehandling og mindre enn totalt 30 % av benmargen som mottar stråledose > 3000 cGy; i tillegg kan det hende at pasienter ikke har mottatt tidligere høydosebehandling som krever hematopoetisk stamcelletransplantasjon, og de kan heller ikke ha mottatt kreftbehandlinger som involverer radioaktive legemidler
• Pasienter med non-Hodgkins lymfom som er mottakelig for hematopoetisk stamcelletransplantasjon med kurativ hensikt, kan bare delta hvis stamcelletransplantasjon avvises eller ikke er indisert
• ECOG-ytelsesstatus =< 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL
• Blodplater ≥ 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER en målt kreatininclearance ved 24 timers urinsamling større enn 60 ml/min. en beregnet kreatininklaring av Cockcroft-Gault Formula er akseptabel i stedet for en målt verdi
• Alle pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
• Effekten av AT-101 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, i løpet av varigheten av studiedeltakelse, og i minst én måned etter siste dose av AT-101; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er klinisk og radiografisk stabile eller forbedret minst fire uker etter fullført strålebehandling og som ikke har steroider, er kvalifisert; en MR av hjernen eller CT-skanning av hodet med kontrast må utføres ved baseline for pasienter med anamnese og/eller symptomer som er mistenkelige for hjernemetastaser
• Pasienter må signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med kjemoterapi, hormonelle midler (unntatt LHRH-agonister/antagonister) brukt for deres anti-kreftaktivitet, eller biologiske responsmodifikatorer innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de går inn i studien
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig (som bedømt av etterforskeren) fra tidligere kirurgiske prosedyrer, eller manglende restitusjon fra uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel som ikke er undersøkelsesmiddelet(e) som ble brukt i denne studien ELLER behandling innen 4 uker etter studiestart med undersøkelsesmiddel(er) eller utstyr(er)
• All tidligere bruk av racemisk gossypol eller AT-101
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AT-101 eller andre midler brukt i studien
• Krav til rutinemessig bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodplatetransfusjoner for å opprettholde absolutt nøytrofiltall eller blodplatetall over de nødvendige terskelene for studiestart; bruk av erytropoietinstimulerende midler og røde blodlegemer før studieregistrering er tillatt
• Nevropati er en godt beskrevet bivirkning av paklitaksel og karboplatin; Pasienter har kanskje ikke baseline perifer nevropati >= grad 2
• Enhver tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde AT-101 tabletter
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm i løpet av de siste tre månedene er ekskludert; personer med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil påvirke sikkerheten eller begrense overholdelse av studiekravene
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av AT-101 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, men kan potensielt inkludere teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med AT-101, bør amming avbrytes hvis mor behandles med AT-101; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AT-101 eller andre midler brukt i denne studien; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Pasienter med > grad 2 symptomatisk hyperkalsemi
• Pasienter med hjerteinfarkt (MI) eller hjerteoperasjon (hjerte) i løpet av de siste 3 månedene