Gossypol, paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico e non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; il paziente può avere una malattia precedentemente trattata o non trattata
• I pazienti possono aver avuto non più di nove mesi di precedente chemioterapia citotossica dannosa per il midollo; esempi includono ma non sono limitati a: agenti di platino ciclofosfamide, ifosfamide, BCNU e mitomicina C; gli agenti chemioterapici che non sono alchilanti come il fluorouracile oi taxani non saranno considerati chemioterapici dannosi per il midollo; i pazienti devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'ultima precedente chemioterapia o terapia molecolare; almeno sei settimane dall'ultima chemioterapia se il regime includeva BCNU o mitomicina C; devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima radioterapia e meno del 30% totale del midollo osseo che riceve una dose di radiazioni > 3000 cGy; inoltre, i pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia ad alte dosi che richiedesse il trapianto di cellule staminali emopoietiche né possono aver ricevuto trattamenti antitumorali che coinvolgono farmaci radioattivi
• I pazienti con linfoma non Hodgkins suscettibili di trapianto di cellule staminali emopoietiche con intento curativo possono partecipare solo se il trapianto di cellule staminali viene rifiutato o non è indicato
• Performance status ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL
• Piastrine ≥ 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE una clearance della creatinina misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore superiore a 60 ml/min; una clearance della creatinina calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault è accettabile al posto di un valore misurato
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST
• Gli effetti dell'AT-101 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata di partecipazione allo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose di AT-101; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono clinicamente e radiograficamente stabili o migliorate almeno quattro settimane dopo il completamento della radioterapia e senza steroidi; una risonanza magnetica del cervello o una TAC della testa con mezzo di contrasto deve essere eseguita al basale per i pazienti con anamnesi e/o sintomi sospetti di metastasi cerebrali
• I pazienti devono firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Trattamento con chemioterapia, agenti ormonali (eccetto agonisti/antagonisti dell'LHRH) utilizzati per la loro attività antitumorale o modificatori della risposta biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio
• Mancato recupero completo (come giudicato dallo sperimentatore) da precedenti procedure chirurgiche o mancato recupero da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale diverso dall'agente/i sperimentale/i utilizzato/i in questo studio OPPURE trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio con qualsiasi agente/i o dispositivo/i sperimentale/i
• Qualsiasi uso precedente di gossipolo racemico o AT-101
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AT-101 o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Requisito per l'uso di routine di fattori di crescita ematopoietici (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o interleuchina-11) o trasfusioni di piastrine per mantenere la conta assoluta dei neutrofili o la conta delle piastrine al di sopra delle soglie richieste per l'ingresso nello studio; è consentito l'uso di agenti stimolanti l'eritropoietina e di globuli rossi prima dell'arruolamento nello studio
• La neuropatia è un effetto collaterale ben descritto di paclitaxel e carboplatino; i pazienti potrebbero non avere una neuropatia periferica al basale >= Grado 2
• Qualsiasi condizione (ad es., malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di AT-101
• Sono esclusi i pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue negli ultimi tre mesi; sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero influire sulla sicurezza o limitare la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti dell'AT-101 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti, ma potrebbero potenzialmente includere effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AT-101, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AT-101; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AT-101 o altri agenti utilizzati in questo studio; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Pazienti con ipercalcemia sintomatica > grado 2
• Pazienti con infarto miocardico (MI) o intervento chirurgico cardiaco (cuore) negli ultimi 3 mesi