Gossypol, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę nowotworową, która daje przerzuty i nie nadaje się do resekcji, w przypadku której standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne; pacjent może mieć wcześniej leczoną lub nieleczoną chorobę
• Pacjenci mogli mieć nie więcej niż dziewięć miesięcy wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej uszkadzającej szpik; przykłady obejmują, ale nie wyłącznie: środki platynowe, cyklofosfamid, ifosfamid, BCNU i mitomycynę C; środki chemioterapeutyczne, które nie są alkilatorami, takie jak fluorouracyl lub taksany, nie będą uważane za chemioterapię uszkadzającą szpik; pacjenci muszą mieć co najmniej 28 dni od ostatniej wcześniejszej chemioterapii lub terapii molekularnej; co najmniej sześć tygodni od ostatniej chemioterapii, jeśli schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C; musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej radioterapii i łącznie mniej niż 30% szpiku otrzymującego dawkę promieniowania > 3000 cGy; ponadto pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej terapii dużymi dawkami wymagającej przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych ani nie mogli otrzymywać leczenia przeciwnowotworowego obejmującego radioaktywne środki farmaceutyczne
• Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym, który kwalifikuje się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z zamiarem wyleczenia, mogą uczestniczyć tylko w przypadku odmowy przeszczepu komórek macierzystych lub braku wskazań
• Stan sprawności ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60%
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul
• Płytki krwi ≥ 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny zmierzony w 24-godzinnej zbiórce moczu większy niż 60 ml/min; klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta jest akceptowalny zamiast zmierzonej wartości
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami RECIST
• Wpływ AT-101 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed włączeniem do badania przez okres udział w badaniu i co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki AT-101; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są stabilni klinicznie i radiologicznie lub uzyskali poprawę co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu radioterapii i nie przyjmują sterydów; MRI mózgu lub tomografia komputerowa głowy z kontrastem muszą być wykonane na początku badania u pacjentów z wywiadem i/lub objawami podejrzanymi o przerzuty do mózgu
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie chemioterapią, środkami hormonalnymi (z wyjątkiem agonistów/antagonistów LHRH) stosowanymi ze względu na ich działanie przeciwnowotworowe lub modyfikatorami odpowiedzi biologicznej w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Brak pełnego powrotu do zdrowia (w ocenie badacza) po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Jednoczesne leczenie badanym środkiem innym niż badany środek(i) zastosowany(e) w tym badaniu LUB leczenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania jakimkolwiek badanym środkiem(ami) lub urządzeniem(ami)
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie racemicznego gossypolu lub AT-101
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AT-101 lub innych środków stosowanych w badaniu
• Wymóg rutynowego stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub interleukiny-11) lub transfuzji płytek krwi w celu utrzymania bezwzględnej liczby neutrofilów lub liczby płytek krwi powyżej progów wymaganych do włączenia do badania; dozwolone jest stosowanie czynników stymulujących erytropoetynę i krwinek czerwonych przed włączeniem do badania
• Dobrze opisanym działaniem niepożądanym paklitakselu i karboplatyny jest neuropatia; pacjenci mogą nie mieć wyjściowej neuropatii obwodowej >= stopnia 2
• Każdy stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek AT-101
• Wykluczeni są chorzy z zespołem złego wchłaniania, chorobą istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub resekcją żołądka lub jelita cienkiego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; wykluczeni są również pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo lub ograniczyć zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ AT-101 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, ale potencjalnie może obejmować działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AT-101, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AT-101; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AT-101 lub innymi czynnikami stosowanymi w tym badaniu; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z objawową hiperkalcemią stopnia > 2
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI) lub kardiochirurgią (serca) w ciągu ostatnich 3 miesięcy