Gossypol, Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med solide tumorer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk og ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; patienten kan have tidligere behandlet eller ubehandlet sygdom
• Patienter kan ikke have haft mere end ni måneders tidligere marvskadende cytotoksisk kemoterapi; eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til: platinmidler cyclophosphamid, ifosfamid, BCNU og mitomycin C; kemoterapimidler, der ikke er alkylatorer, såsom fluorouracil eller taxaner, vil ikke blive betragtet som marvskadende kemoterapi; patienter skal være mindst 28 dage fra sidste tidligere kemoterapi eller molekylær terapi; mindst seks uger fra sidste kemoterapi, hvis kuren omfattede BCNU eller mitomycin C; det skal være mindst 2 uger fra sidste strålebehandling og mindre end i alt 30 % af knoglemarven, der modtager stråledosis > 3000 cGy; desuden kan patienter ikke have modtaget tidligere højdosisbehandling, der kræver hæmatopoietisk stamcelletransplantation, og de kan heller ikke have modtaget anti-kræftbehandlinger, der involverer radioaktive lægemidler
• Patienter med non-Hodgkins lymfom, der er modtagelige for hæmatopoietisk stamcelletransplantation med helbredende hensigt, må kun deltage, hvis stamcelletransplantation afvises eller ikke er indiceret
• ECOG ydeevnestatus =< 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL
• Blodplader ≥ 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER en målt kreatininclearance ved 24 timers urinopsamling større end 60 ml/min; en beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault Formula er acceptabel i stedet for en målt værdi
• Alle patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier
• Virkningerne af AT-101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) inden studiestart, i varigheden af undersøgelsesdeltagelse og i mindst en måned efter den sidste dosis af AT-101; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er klinisk og radiografisk stabile eller forbedrede mindst fire uger efter afslutning af strålebehandling og ikke har steroider, er kvalificerede; en MR af hjernen eller CT-scanning af hovedet med kontrast skal udføres ved baseline for patienter med anamnese og/eller symptomer med mistanke om hjernemetastaser
• Patienter skal underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med kemoterapi, hormonelle midler (undtagen LHRH-agonister/antagonister), der anvendes til deres anti-canceraktivitet, eller biologiske responsmodifikatorer inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen
• Manglende helbredelse (som vurderet af investigator) fra tidligere kirurgiske procedurer, eller manglende restituering fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel end det eller de forsøgsmidler, der er brugt i denne undersøgelse ELLER behandling inden for 4 uger efter undersøgelsens start med et eller flere forsøgsmidler eller udstyr(er)
• Enhver tidligere brug af racemisk gossypol eller AT-101
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AT-101 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Krav om rutinemæssig brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodpladetransfusioner for at opretholde det absolutte neutrofiltal eller trombocyttal over de krævede tærskler for studiestart; brug af erythropoietin-stimulerende midler og røde blodlegemer før studieindskrivning er tilladt
• Neuropati er en velbeskrevet bivirkning af paclitaxel og carboplatin; patienter har muligvis ikke baseline perifer neuropati >= grad 2
• Enhver tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde AT-101 tabletter
• Patienter med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm inden for de sidste tre måneder er udelukket; forsøgspersoner med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville påvirke sikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af AT-101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte, men potentielt kan omfatte teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AT-101, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AT-101; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• HIV-positive patienter i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AT-101 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med > grad 2 symptomatisk hypercalcæmi
• Patienter med et myokardieinfarkt (MI) eller hjerteoperation (hjerte) inden for de seneste 3 måneder