Gossypol, Paclitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die metastasiert sind oder nicht operativ entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert und nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Der Patient kann eine zuvor behandelte oder unbehandelte Krankheit haben
• Die Patienten hatten möglicherweise nicht mehr als neun Monate zuvor eine markschädigende zytotoxische Chemotherapie; Beispiele schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf: Platinmittel Cyclophosphamid, Ifosfamid, BCNU und Mitomycin C; Chemotherapeutika, die keine Alkylatoren sind, wie Fluorouracil oder Taxane, werden nicht als markschädigende Chemotherapie betrachtet; Patienten müssen mindestens 28 Tage von der letzten vorherigen Chemotherapie oder Molekulartherapie entfernt sein; mindestens sechs Wochen nach der letzten Chemotherapie, wenn das Regime BCNU oder Mitomycin C beinhaltete; es müssen mindestens 2 Wochen seit der letzten Strahlentherapie vergangen sein und weniger als insgesamt 30 % des Knochenmarks müssen eine Strahlendosis > 3000 cGy erhalten haben; Darüber hinaus haben die Patienten möglicherweise keine vorherige Hochdosistherapie erhalten, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erfordert, noch dürfen sie Krebsbehandlungen mit radioaktiven Arzneimitteln erhalten haben
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, das für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation mit kurativer Absicht geeignet ist, dürfen nur teilnehmen, wenn eine Stammzelltransplantation abgelehnt wird oder nicht indiziert ist
• ECOG-Leistungsstatus =< 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 2,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER eine gemessene Kreatinin-Clearance nach 24-Stunden-Urinsammlung von mehr als 60 ml/min; eine berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel ist anstelle eines gemessenen Werts akzeptabel
• Alle Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien haben
• Die Auswirkungen von AT-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) für die Dauer von zu verwenden Teilnahme an der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis von AT-101; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die mindestens vier Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie klinisch und röntgenologisch stabil oder gebessert sind und keine Steroide mehr einnehmen, sind geeignet; Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen in der Anamnese und/oder Symptomen muss zu Studienbeginn eine MRT des Gehirns oder eine CT des Kopfes mit Kontrastmittel durchgeführt werden
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit Chemotherapie, Hormonmitteln (außer LHRH-Agonisten/Antagonisten), die wegen ihrer krebsbekämpfenden Aktivität verwendet werden, oder biologischen Reaktionsmodifikatoren innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn
• Ausbleibende vollständige Erholung (nach Einschätzung des Prüfarztes) von früheren chirurgischen Eingriffen oder Ausbleiben der Erholung von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat als den in dieser Studie verwendeten Prüfpräparaten ODER Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder -geräten
• Jegliche vorherige Verwendung von racemischem Gossypol oder AT-101
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AT-101 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden
• Erfordernis der routinemäßigen Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Interleukin-11) oder Thrombozytentransfusionen, um die absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl über den erforderlichen Schwellenwerten für den Studieneintritt zu halten; Die Verwendung von Erythropoietin-stimulierenden Mitteln und Erythrozyten vor der Aufnahme in die Studie ist erlaubt
• Neuropathie ist eine gut beschriebene Nebenwirkung von Paclitaxel und Carboplatin; Patienten dürfen zu Studienbeginn keine periphere Neuropathie >= Grad 2 aufweisen
• Jeder Zustand (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, AT-101-Tabletten zu schlucken und zu behalten
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms innerhalb der letzten drei Monate sind ausgeschlossen; Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von AT-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, aber möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen beinhalten könnten; Da nach der Behandlung der Mutter mit AT-101 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AT-101 behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AT-101 oder anderen in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten mit > Grad 2 symptomatischer Hyperkalzämie
• Patienten mit einem Myokardinfarkt (MI) oder einer Herzoperation innerhalb der letzten 3 Monate