Gossipol, paclitaxel e carboplatina no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histológica ou citologicamente confirmada que seja metastática e irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; paciente pode ter doença previamente tratada ou não tratada
• Os pacientes podem ter recebido, no máximo, nove meses de quimioterapia citotóxica prejudicial à medula; exemplos incluem, mas não estão limitados a: agentes de platina ciclofosfamida, ifosfamida, BCNU e mitomicina C; agentes quimioterápicos que não são alquiladores, como fluorouracil ou taxanos, não serão considerados quimioterapia prejudicial à medula; os pacientes devem ter pelo menos 28 dias desde a última quimioterapia anterior ou terapia molecular; pelo menos seis semanas desde a última quimioterapia se o esquema incluiu BCNU ou mitomicina C; deve ter pelo menos 2 semanas da última radioterapia e menos de 30% do total da medula óssea recebendo dose de radiação > 3000 cGy; além disso, os pacientes podem não ter recebido terapia anterior de alta dose que exija transplante de células-tronco hematopoiéticas, nem podem ter recebido tratamentos anti-câncer envolvendo produtos farmacêuticos radioativos
• Pacientes com linfoma não-Hodgkin passíveis de transplante de células-tronco hematopoiéticas com intenção curativa podem participar apenas se o transplante de células-tronco for recusado ou não for indicado
• Status de desempenho ECOG = < 2, Karnofsky ≥ 60%
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL
• Plaquetas ≥ 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X LSN institucional
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU uma depuração de creatinina medida por coleta de urina de 24 horas maior que 60 mL/min; uma depuração de creatinina calculada pela Fórmula Cockcroft-Gault é aceitável em vez de um valor medido
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST
• Os efeitos do AT-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante o período de participação no estudo e por pelo menos um mês após a última dose de AT-101; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas que estão clinicamente e radiograficamente estáveis ​​ou melhoraram pelo menos quatro semanas após a conclusão da radioterapia e estão sem esteróides são elegíveis; uma ressonância magnética do cérebro ou tomografia computadorizada da cabeça com contraste deve ser realizada no início do estudo para pacientes com história e/ou sintomas suspeitos de metástases cerebrais
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Tratamento com quimioterapia, agentes hormonais (exceto agonistas/antagonistas de LHRH) usados ​​por sua atividade anticancerígena ou modificadores de resposta biológica dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Falha na recuperação total (conforme julgado pelo investigador) de procedimentos cirúrgicos anteriores ou falha na recuperação de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tratamento concomitante com um agente experimental diferente do(s) agente(s) experimental(is) usado(s) neste estudo OU tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo com qualquer agente(s) experimental(is) ou dispositivo(s)
• Qualquer uso anterior de gossipol racêmico ou AT-101
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AT-101 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Requisito para uso rotineiro de fatores de crescimento hematopoiéticos (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos ou interleucina-11) ou transfusões de plaquetas para manter contagens absolutas de neutrófilos ou contagens de plaquetas acima dos limites exigidos para entrada no estudo; o uso de agentes estimulantes de eritropoietina e hemácias antes da inscrição no estudo é permitido
• A neuropatia é um efeito colateral bem descrito do paclitaxel e da carboplatina; os pacientes podem não ter neuropatia periférica basal >= Grau 2
• Qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir e reter os comprimidos de AT-101
• Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado nos últimos três meses são excluídos; indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que afetariam a segurança ou limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do AT-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, mas podem potencialmente incluir efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AT-101, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AT-101; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AT-101 ou outros agentes usados ​​neste estudo; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com hipercalcemia sintomática > grau 2
• Pacientes com infarto do miocárdio (IM) ou cirurgia cardíaca (cardíaca) nos últimos 3 meses