Госсипол, паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим и нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; пациент может иметь ранее леченное или нелеченое заболевание
• У пациентов может быть не более девяти месяцев предшествующей цитотоксической химиотерапии, повреждающей костный мозг; примеры включают, но не ограничиваются ими: агенты платины циклофосфамид, ифосфамид, BCNU и митомицин С; химиотерапевтические агенты, не являющиеся алкилаторами, такие как фторурацил или таксаны, не будут считаться химиотерапией, повреждающей костный мозг; пациенты должны быть не менее 28 дней после последней предшествующей химиотерапии или молекулярной терапии; не менее шести недель после последней химиотерапии, если схема лечения включала BCNU или митомицин С; должно пройти не менее 2 недель с момента последней лучевой терапии и в общей сложности менее 30% костного мозга, получившего дозу облучения > 3000 сГр; кроме того, пациенты, возможно, ранее не получали высокодозную терапию, требующую трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и не могли получать противораковое лечение с использованием радиоактивных фармацевтических препаратов.
• Пациенты с неходжкинской лимфомой, поддающиеся трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с лечебной целью, могут участвовать только в том случае, если трансплантация стволовых клеток отклонена или не показана.
• Функциональный статус ECOG = < 2, Karnofsky ≥ 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 2,5 X ВГН учреждения
• Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина, измеренный по сбору мочи за 24 часа, более 60 мл/мин; расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта допустим вместо измеренного значения
• Все пациенты должны иметь заболевание, поддающееся измерению или оценке, в соответствии с критериями RECIST.
• Воздействие АТ-101 на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине, а также потому, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование в течение участие в исследовании и в течение как минимум одного месяца после последней дозы AT-101; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые клинически и рентгенологически стабильны или улучшились по крайней мере через четыре недели после завершения лучевой терапии и не принимают стероиды, имеют право; МРТ головного мозга или компьютерная томография головы с контрастом должны быть выполнены на исходном уровне для пациентов с наличием в анамнезе и/или симптомами, подозрительными на метастазы в головной мозг.
• Пациенты должны подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Лечение химиотерапией, гормональными препаратами (кроме агонистов/антагонистов ЛГРГ), используемыми в связи с их противораковой активностью, или модификаторами биологического ответа в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Неспособность полностью восстановиться (по оценке исследователя) после предшествующих хирургических вмешательств или неспособность восстановиться после нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Параллельное лечение исследуемым агентом, отличным от исследуемого агента (агентов), используемых в этом исследовании, ИЛИ лечение в течение 4 недель после включения в исследование любым исследуемым агентом (агентами) или устройством (устройствами)
• Любое предшествующее использование рацемического госсипола или AT-101
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу AT-101 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Требование регулярного использования гемопоэтических факторов роста (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или интерлейкин-11) или переливание тромбоцитов для поддержания абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов выше требуемых порогов для включения в исследование; использование стимуляторов эритропоэтина и эритроцитов до включения в исследование разрешено
• Нейропатия является хорошо описанным побочным эффектом паклитаксела и карбоплатина; пациенты могут не иметь исходной периферической невропатии >= степени 2
• Любое состояние (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки AT-101.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции, заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцией желудка или тонкой кишки в течение последних трех месяцев исключаются; субъекты с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной тонкокишечной непроходимостью также исключаются
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут повлиять на безопасность или ограничить соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что влияние АТ-101 на развивающийся человеческий плод неизвестно, но потенциально может включать тератогенные или абортивные эффекты; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери АТ-101, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится АТ-101; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с AT-101 или другими агентами, используемыми в этом исследовании; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с симптоматической гиперкальциемией > 2 степени
• Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ) или операцию на сердце (сердце) в течение последних 3 месяцев