Gossypol, Paclitaxel et Carboplatine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être retirées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique et non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; le patient peut avoir une maladie déjà traitée ou non traitée
• Les patients peuvent n'avoir pas eu plus de neuf mois de chimiothérapie cytotoxique endommageant la moelle; les exemples comprennent, mais sans s'y limiter : les agents de platine cyclophosphamide, ifosfamide, BCNU et mitomycine C ; les agents de chimiothérapie qui ne sont pas des alkylants tels que le fluorouracile ou les taxanes ne seront pas considérés comme une chimiothérapie endommageant la moelle osseuse ; les patients doivent être à au moins 28 jours de la dernière chimiothérapie ou thérapie moléculaire antérieure ; au moins six semaines après la dernière chimiothérapie si le régime comprenait BCNU ou mitomycine C ; il doit s'être écoulé au moins 2 semaines depuis la dernière radiothérapie et moins de 30 % au total de la moelle osseuse recevant une dose de rayonnement > 3 000 cGy ; en outre, les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant de traitement à haute dose nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques ni recevoir de traitements anticancéreux impliquant des produits pharmaceutiques radioactifs
• Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien qui se prêtent à une greffe de cellules souches hématopoïétiques à visée curative ne peuvent participer que si la greffe de cellules souches est refusée ou n'est pas indiquée
• Statut de performance ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60%
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL
• Plaquettes ≥ 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine dans les limites normales de l'établissement OU clairance de la créatinine mesurée par prélèvement d'urine sur 24 heures supérieure à 60 mL/min ; une clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault est acceptable au lieu d'une valeur mesurée
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST
• Les effets de l'AT-101 sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de participation à l'étude, et pendant au moins un mois après la dernière dose d'AT-101 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont cliniquement et radiographiquement stables ou améliorés au moins quatre semaines après la fin de la radiothérapie et qui ne prennent pas de stéroïdes sont éligibles ; une IRM du cerveau ou un scanner de la tête avec contraste doit être effectué au départ pour les patients ayant des antécédents et/ou des symptômes suspects de métastases cérébrales
• Les patients doivent signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement par chimiothérapie, agents hormonaux (à l'exception des agonistes/antagonistes de la LHRH) utilisés pour leur activité anticancéreuse ou modificateurs de la réponse biologique dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Échec de récupération complète (selon l'avis de l'investigateur) d'interventions chirurgicales antérieures, ou échec de récupération d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Traitement concomitant avec un agent expérimental autre que le ou les agents expérimentaux utilisés dans cette étude OU traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude avec tout agent ou dispositif expérimental
• Toute utilisation antérieure de gossypol racémique ou d'AT-101
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AT-101 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Exigence d'utilisation systématique de facteurs de croissance hématopoïétiques (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'interleukine-11) ou de transfusions de plaquettes pour maintenir le nombre absolu de neutrophiles ou le nombre de plaquettes au-dessus des seuils requis pour l'entrée à l'étude ; l'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïétine et de globules rouges avant l'inscription à l'étude est autorisée
• La neuropathie est un effet secondaire bien décrit du paclitaxel et du carboplatine ; les patients peuvent ne pas avoir de neuropathie périphérique de base >= Grade 2
• Toute condition (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés AT-101
• Les patients atteints d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou d'une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle au cours des trois derniers mois sont exclus ; les sujets atteints de colite ulcéreuse, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle sont également exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui affecteraient la sécurité ou limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets de l'AT-101 sur le fœtus humain en développement sont inconnus, mais pourraient potentiellement inclure des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'AT-101, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'AT-101 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AT-101 ou d'autres agents utilisés dans cette étude ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Patients présentant une hypercalcémie symptomatique > grade 2
• Patients ayant subi un infarctus du myocarde (IM) ou une chirurgie cardiaque (cœur) au cours des 3 derniers mois