Gossypol, Paclitaxel és Carboplatin olyan szilárd daganatos betegek kezelésében, amelyek áttétes vagy műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatnak kell lenniük, amely metasztatikus és nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések; a betegnek lehet korábban kezelt vagy kezeletlen betegsége
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb kilenc hónapig kaptak velőkárosító citotoxikus kemoterápiát; a példák közé tartoznak, de nem korlátozódnak ezekre: platina szerek, ciklofoszfamid, ifoszfamid, BCNU és mitomicin C; a kemoterápiás szerek, amelyek nem alkilátorok, mint például a fluorouracil vagy a taxánok, nem minősülnek csontvelőkárosító kemoterápiának; a betegeknek legalább 28 naposnak kell lenniük az utolsó korábbi kemoterápia vagy molekuláris terápia után; legalább hat héttel az utolsó kemoterápia után, ha a kezelési rend BCNU-t vagy mitomicin C-t tartalmazott; legalább 2 hétnek kell eltelnie az utolsó sugárkezelést követően, és kevesebb, mint a csontvelő összesen 30%-a kap > 3000 cGy sugárdózist; ezen túlmenően előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek korábban nagy dózisú, hematopoietikus őssejt-transzplantációt igénylő kezelésben, és nem részesülhettek radioaktív gyógyszereket tartalmazó rákellenes kezelésben sem
• Azok a non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek, akik alkalmasak a vérképző őssejt-transzplantációra gyógyító szándékkal, csak abban az esetben vehetnek részt, ha az őssejt-transzplantációt elutasítják vagy nem javallt.
• ECOG teljesítményállapot =< 2, Karnofsky ≥ 60%
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/uL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/uL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X intézményi ULN
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY a mért kreatinin-clearance a 24 órás vizeletgyűjtés során nagyobb, mint 60 ml/perc; a Cockcroft-Gault formulával számított kreatinin-clearance elfogadható a mért érték helyett
• Minden betegnek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST kritériumok szerint
• Az AT-101 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálatban való részvétel és az AT-101 utolsó adagját követő legalább egy hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik klinikailag és radiográfiailag stabilak vagy javultak legalább négy héttel a sugárterápia befejezése után, és akik nem szedik a szteroidokat; agyi MRI-t vagy kontrasztanyagos fej CT-vizsgálatot kell végezni a kiinduláskor azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek vannak és/vagy gyanús tünetek
• A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiás kezelés, hormonális szerek (kivéve az LHRH agonisták/antagonisták), amelyeket rákellenes hatásuk miatt alkalmaznak, vagy biológiai válaszmódosítók a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• A korábbi sebészeti beavatkozások (a vizsgáló megítélése szerint) teljes felépülésének elmulasztása, vagy a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből való felépülés kudarca
• Egyidejű kezelés a jelen vizsgálatban használt vizsgálati szer(ek)től eltérő vizsgálati szerrel VAGY kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül bármely vizsgálati szerrel vagy eszközzel
• Racém gosszipol vagy AT-101 bármilyen korábbi használata
• Az AT-101-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• A hematopoietikus növekedési faktorok (beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktort, a granulocita makrofág telepeket stimuláló faktort vagy az interleukin-11-et) vagy a vérlemezke-transzfúziók rutinszerű alkalmazásának követelménye az abszolút neutrofilszám vagy a vérlemezkeszám a vizsgálatba való belépéshez szükséges küszöbérték feletti fenntartása érdekében; az eritropoetint stimuláló szerek és a vörösvértestek használata a vizsgálatba való felvétel előtt megengedett
• A neuropátia a paklitaxel és a karboplatin jól leírt mellékhatása; Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs kiindulási perifériás neuropátiája >= 2. fokozat
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív gyomorfekélybetegséget eredményez), amely rontja az AT-101 tabletta lenyelését és megtartását
• A malabszorpciós szindrómában, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségben, illetve a gyomor vagy a vékonybél elmúlt három hónapon belüli reszekciójában szenvedő betegek kizárásra kerülnek; a fekélyes vastagbélgyulladásban, gyulladásos bélbetegségben vagy részleges vagy teljes vékonybélelzáródásban szenvedő betegek szintén kizártak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek befolyásolják a biztonságot vagy korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AT-101 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, de potenciálisan tartalmazhatnak teratogén vagy abortuszt okozó hatásokat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AT-101-gyel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AT-101-gyel kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az AT-101-gyel vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• 2. fokozatú tüneti hiperkalcémiában szenvedő betegek
• Szívinfarktuson (MI) vagy szívműtéten átesett betegek az elmúlt 3 hónapban