Gossypol, paklitaxel och karboplatin vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet som är metastaserad och icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; patienten kan ha tidigare behandlad eller obehandlad sjukdom
• Patienter kan inte ha haft mer än nio månader av tidigare märgskadande cytotoxisk kemoterapi; exempel inkluderar men är inte begränsade till: platinamedel cyklofosfamid, ifosfamid, BCNU och mitomycin C; kemoterapimedel som är icke-alkylatorer såsom fluorouracil eller taxaner kommer inte att betraktas som märgskadande kemoterapi; patienter måste vara minst 28 dagar efter senaste föregående kemoterapi eller molekylär terapi; minst sex veckor från den senaste kemoterapin om kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C; det måste vara minst 2 veckor från den senaste strålbehandlingen och mindre än totalt 30 % av benmärgen som får stråldos > 3000 cGy; Dessutom kanske patienter inte har fått tidigare högdosbehandling som kräver hematopoetisk stamcellstransplantation och inte heller kan de ha fått anticancerbehandlingar som involverar radioaktiva läkemedel
• Patienter med non-Hodgkins lymfom som är mottagliga för hematopoetisk stamcellstransplantation med kurativ avsikt får delta endast om stamcellstransplantation vägras eller inte är indicerat
• ECOG-prestandastatus =< 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/uL
• Trombocyter ≥ 100 000/uL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER en uppmätt kreatininclearance genom 24 timmars urinuppsamling större än 60 ml/min; ett beräknat kreatininclearance av Cockcroft-Gault Formula är acceptabelt i stället för ett uppmätt värde
• Alla patienter måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Effekterna av AT-101 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart, under hela tiden deltagande i studien och i minst en månad efter den sista dosen av AT-101; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som är kliniskt och radiografiskt stabila eller förbättrade minst fyra veckor efter avslutad strålbehandling och som inte har steroider är berättigade; en MRT av hjärnan eller datortomografi av huvudet med kontrast måste utföras vid baslinjen för patienter med anamnes på och/eller symtom misstänkta för hjärnmetastaser
• Patienter måste skriva under informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Behandling med kemoterapi, hormonella medel (utom LHRH-agonister/antagonister) som används för deras anti-canceraktivitet, eller biologiska responsmodifierare inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studien påbörjas
• Misslyckande med att återhämta sig helt (enligt utredarens bedömning) från tidigare kirurgiska ingrepp, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Samtidig behandling med ett annat försöksmedel än det eller de undersökningsmedel som används i denna studie ELLER behandling inom 4 veckor efter det att studien påbörjats med eventuella undersökningsmedel eller anordningar.
• All tidigare användning av racemisk gossypol eller AT-101
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AT-101 eller andra medel som används i studien
• Krav på rutinmässig användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller interleukin-11) eller blodplättstransfusioner för att upprätthålla absoluta neutrofilantal eller trombocytantal över de erforderliga tröskelvärdena för studiestart; användning av erytropoietinstimulerande medel och röda blodkroppar före studieregistrering är tillåten
• Neuropati är en väl beskriven biverkning av paklitaxel och karboplatin; patienter kanske inte har baseline perifer neuropati >= grad 2
• Alla tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla AT-101-tabletter
• Patienter med malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm under de senaste tre månaderna är uteslutna; personer med ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom eller en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion är också uteslutna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle påverka säkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av AT-101 på det växande mänskliga fostret är okända, men kan potentiellt inkludera teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AT-101, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AT-101; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AT-101 eller andra medel som används i denna studie; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter med > grad 2 symptomatisk hyperkalcemi
• Patienter med hjärtinfarkt (MI) eller hjärtoperation (hjärtoperation) under de senaste 3 månaderna