- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00891072
Gosipol, paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía
Un estudio de fase 1 de R-(-)-gosipol (AT-101 de Ascenta) en combinación con paclitaxel y carboplatino en tumores sólidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma linfoblástico recidivante en adultos
- Linfoma folicular de grado 1 recidivante
- Linfoma folicular de grado 2 recidivante
- Linfoma folicular de grado 3 recidivante
- Linfoma de células del manto recidivante
- Linfoma recidivante de la zona marginal
- Linfoma de la zona marginal esplénica
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal en adultos
- Granulomatosis linfomatoide recurrente de grado III del adulto
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio III
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma de células del manto en estadio III
- Linfoma de la zona marginal en estadio III
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio III
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma de células del manto en estadio IV
- Linfoma de la zona marginal en estadio IV
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio IV
- Granulomatosis linfomatoide grado III del adulto
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio IV
- Linfoma linfoblástico en adultos contiguo en estadio II
- Linfoma linfoblástico no contiguo en adultos en estadio II
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio I
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio III
- Linfoma folicular contiguo en estadio II grado 1
- Linfoma folicular de grado 2 contiguo en estadio II
- Linfoma de células del manto contiguas en estadio II
- Linfoma contiguo de la zona marginal en estadio II
- Linfoma de linfocitos pequeños contiguos en estadio II
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio II no contiguo
- Linfoma folicular de grado 2 no contiguo en estadio II
- Linfoma de células del manto en estadio II no contiguo
- Linfoma no contiguo de la zona marginal en estadio II
- Linfoma de linfocitos pequeños no contiguos en estadio II
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio I
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio I
- Linfoma de células del manto en estadio I
- Linfoma de la zona marginal en estadio I
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio I
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma de Burkitt en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células grandes en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma inmunoblástico de células grandes contiguo en estadio II en adultos
- Linfoma folicular de grado 3 contiguo en estadio II
- Linfoma de Burkitt en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células grandes en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio II no contiguo
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio II no contiguo
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio I
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio I
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio I
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio I
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio I
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio I
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. El punto final primario será determinar la dosis máxima tolerada de AT-101 con paclitaxel y carboplatino.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir las toxicidades asociadas con la combinación de paclitaxel, carboplatino y AT-101.
II. Evaluar la disposición farmacocinética humana de AT-101 en el contexto de dosis crecientes.
tercero Describir la farmacocinética de paclitaxel cuando se administra junto con AT-101.
IV. Para evaluar la evidencia de actividad de la combinación de paclitaxel, carboplatino y AT-101.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de ácido R-(-)-gosipol acético.
Los pacientes reciben ácido acético R-(-)-gosipol oral dos veces al día en los días 1-3. Los pacientes también reciben paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente para estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica e irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; el paciente puede tener una enfermedad previamente tratada o no tratada
- Los pacientes pueden haber recibido no más de nueve meses de quimioterapia citotóxica previa que daña la médula; los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: agentes de platino ciclofosfamida, ifosfamida, BCNU y mitomicina C; los agentes de quimioterapia que no son alquilantes, como el fluorouracilo o los taxanos, no se considerarán quimioterapia que dañe la médula; los pacientes deben tener al menos 28 días desde la última quimioterapia o terapia molecular previa; al menos seis semanas desde la última quimioterapia si el régimen incluía BCNU o mitomicina C; debe haber al menos 2 semanas desde la última radioterapia y menos del 30 % de la médula ósea que recibe una dosis de radiación > 3000 cGy; Además, es posible que los pacientes no hayan recibido una terapia previa de dosis alta que requiera un trasplante de células madre hematopoyéticas ni que hayan recibido tratamientos contra el cáncer que involucren productos farmacéuticos radiactivos.
- Los pacientes con linfoma no Hodgkins susceptibles de trasplante de células madre hematopoyéticas con intención curativa pueden participar solo si se rechaza o no está indicado el trasplante de células madre.
- Estado funcional ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60%
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
- Plaquetas ≥ 100.000/ul
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X ULN institucional
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O un aclaramiento de creatinina medido por recolección de orina de 24 horas superior a 60 ml/min; un aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault es aceptable en lugar de un valor medido
- Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST
- Se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio. participación en el estudio, y durante al menos un mes después de la última dosis de AT-101; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que estén clínica y radiográficamente estables o hayan mejorado al menos cuatro semanas después de completar la radioterapia y que no reciban esteroides; Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada de la cabeza con contraste al inicio del estudio para pacientes con antecedentes y/o síntomas sospechosos de metástasis cerebrales.
- Los pacientes deben firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con quimioterapia, agentes hormonales (excepto agonistas/antagonistas de LHRH) usados por su actividad anticancerígena o modificadores de la respuesta biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
- Fracaso en la recuperación total (según lo juzgue el investigador) de procedimientos quirúrgicos previos, o fracaso en la recuperación de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
- Tratamiento concurrente con un agente en investigación que no sean los agentes en investigación utilizados en este estudio O tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio con cualquier agente o dispositivo en investigación
- Cualquier uso previo de gosipol racémico o AT-101
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AT-101 u otros agentes utilizados en el estudio
- Requisito para el uso rutinario de factores de crecimiento hematopoyéticos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o la interleucina-11) o transfusiones de plaquetas para mantener los recuentos absolutos de neutrófilos o plaquetas por encima de los umbrales requeridos para ingresar al estudio; se permite el uso de agentes estimulantes de la eritropoyetina y glóbulos rojos antes de la inscripción en el estudio
- La neuropatía es un efecto secundario bien descrito de paclitaxel y carboplatino; los pacientes pueden no tener una neuropatía periférica basal >= Grado 2
- Cualquier condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener las tabletas de AT-101
- Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado en los últimos tres meses; También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que afectarían la seguridad o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo, pero podrían incluir efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AT-101, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AT-101; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AT-101 u otros agentes utilizados en este estudio; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
- Pacientes con hipercalcemia sintomática > grado 2
- Pacientes con infarto de miocardio (MI) o cirugía cardíaca (corazón) en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento
Los pacientes reciben ácido acético R-(-)-gosipol oral dos veces al día en los días 1-3.
Los pacientes también reciben paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD, definida como el nivel de dosis más alto por debajo de la dosis máxima administrada en la que no más de 1 de cada 6 pacientes experimentan DLT clasificada según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel AT-101 (consolidado y no consolidado)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Las muestras se analizarán mediante técnicas validadas de LC-MS.
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Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Nivel de paclitaxel (ligado y no ligado)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Las muestras se analizarán mediante técnicas validadas de LC-MS.
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Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Farmacocinética de AT-101
Periodo de tiempo: Día 1 de los cursos 1 y 2 antes del tratamiento con AT-101 y 1, 2, 3, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 8, 10 y 24 horas después de la administración de AT-101
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La farmacocinética se determinará mediante enfoques estándar de dos etapas utilizando modelos compartimentales y no compartimentales.
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Día 1 de los cursos 1 y 2 antes del tratamiento con AT-101 y 1, 2, 3, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 8, 10 y 24 horas después de la administración de AT-101
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Farmacocinética de paclitaxel
Periodo de tiempo: Día 1 de los cursos 1 y 2 antes del tratamiento con AT-101 y 1, 2, 3, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 8, 10 y 24 horas después de la administración de AT-101
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La farmacocinética se determinará mediante enfoques estándar de dos etapas utilizando modelos compartimentales y no compartimentales.
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Día 1 de los cursos 1 y 2 antes del tratamiento con AT-101 y 1, 2, 3, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 8, 10 y 24 horas después de la administración de AT-101
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Stein, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Linfoma de células B grandes, difuso
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
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- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Agentes anticancerígenos
- Agentes anticonceptivos masculinos
- Agentes espermatocidas
- Agentes antiespermatogénicos
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Ácido acético
- Gosipol
- Acetato de retinol
- Ácido acético de gosipol
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-03109
- U01CA132194 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 050905
- CDR0000640622 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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