Gosipol, paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica e irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; el paciente puede tener una enfermedad previamente tratada o no tratada
• Los pacientes pueden haber recibido no más de nueve meses de quimioterapia citotóxica previa que daña la médula; los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: agentes de platino ciclofosfamida, ifosfamida, BCNU y mitomicina C; los agentes de quimioterapia que no son alquilantes, como el fluorouracilo o los taxanos, no se considerarán quimioterapia que dañe la médula; los pacientes deben tener al menos 28 días desde la última quimioterapia o terapia molecular previa; al menos seis semanas desde la última quimioterapia si el régimen incluía BCNU o mitomicina C; debe haber al menos 2 semanas desde la última radioterapia y menos del 30 % de la médula ósea que recibe una dosis de radiación > 3000 cGy; Además, es posible que los pacientes no hayan recibido una terapia previa de dosis alta que requiera un trasplante de células madre hematopoyéticas ni que hayan recibido tratamientos contra el cáncer que involucren productos farmacéuticos radiactivos.
• Los pacientes con linfoma no Hodgkins susceptibles de trasplante de células madre hematopoyéticas con intención curativa pueden participar solo si se rechaza o no está indicado el trasplante de células madre.
• Estado funcional ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60%
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
• Plaquetas ≥ 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2.5 X ULN institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O un aclaramiento de creatinina medido por recolección de orina de 24 horas superior a 60 ml/min; un aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault es aceptable en lugar de un valor medido
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST
• Se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio. participación en el estudio, y durante al menos un mes después de la última dosis de AT-101; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que estén clínica y radiográficamente estables o hayan mejorado al menos cuatro semanas después de completar la radioterapia y que no reciban esteroides; Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada de la cabeza con contraste al inicio del estudio para pacientes con antecedentes y/o síntomas sospechosos de metástasis cerebrales.
• Los pacientes deben firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con quimioterapia, agentes hormonales (excepto agonistas/antagonistas de LHRH) usados ​​por su actividad anticancerígena o modificadores de la respuesta biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Fracaso en la recuperación total (según lo juzgue el investigador) de procedimientos quirúrgicos previos, o fracaso en la recuperación de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación que no sean los agentes en investigación utilizados en este estudio O tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio con cualquier agente o dispositivo en investigación
• Cualquier uso previo de gosipol racémico o AT-101
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AT-101 u otros agentes utilizados en el estudio
• Requisito para el uso rutinario de factores de crecimiento hematopoyéticos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o la interleucina-11) o transfusiones de plaquetas para mantener los recuentos absolutos de neutrófilos o plaquetas por encima de los umbrales requeridos para ingresar al estudio; se permite el uso de agentes estimulantes de la eritropoyetina y glóbulos rojos antes de la inscripción en el estudio
• La neuropatía es un efecto secundario bien descrito de paclitaxel y carboplatino; los pacientes pueden no tener una neuropatía periférica basal >= Grado 2
• Cualquier condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar y retener las tabletas de AT-101
• Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado en los últimos tres meses; También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que afectarían la seguridad o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de AT-101 en el feto humano en desarrollo, pero podrían incluir efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AT-101, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AT-101; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AT-101 u otros agentes utilizados en este estudio; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Pacientes con hipercalcemia sintomática > grado 2
• Pacientes con infarto de miocardio (MI) o cirugía cardíaca (corazón) en los últimos 3 meses