Gossypoli, paklitakseli ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on etäpesäkkeinen ja jota ei voida leikata ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; potilaalla voi olla aiemmin hoidettu tai hoitamaton sairaus
• Potilaat ovat saaneet olla saaneet korkeintaan yhdeksän kuukautta aiempaa luuydintä vaurioittavaa sytotoksista kemoterapiaa; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin: platinaaineet syklofosfamidi, ifosfamidi, BCNU ja mitomysiini C; kemoterapia-aineita, jotka eivät ole alkyloijia, kuten fluorourasiilia tai taksaaneja, ei pidetä luuydintä vahingoittavana kemoterapiana; potilaiden on oltava vähintään 28 päivää edellisestä kemoterapiasta tai molekyylihoidosta; vähintään kuusi viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, jos hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä; sen on oltava vähintään 2 viikkoa viimeisestä sädehoidosta ja yhteensä alle 30 % luuytimestä saa säteilyannosta > 3000 cGy; Lisäksi potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa suuriannoksista hoitoa, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen siirtoa, eivätkä he ole saaneet syöpähoitoja, joissa on käytetty radioaktiivisia lääkkeitä.
• Potilaat, joilla on non-Hodgkinin lymfooma, joka voidaan hoitaa hematopoieettisten kantasolujen siirrolla parantavalla tarkoituksella, voivat osallistua vain, jos kantasolusiirto hylätään tai se ei ole aiheellista
• ECOG-suorituskykytila ​​= < 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella yli 60 ml/min; laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan on hyväksyttävä mitatun arvon sijasta
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-kriteerien mukaan
• AT-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa. osallistuminen tutkimukseen ja vähintään kuukauden ajan viimeisen AT-101-annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat kliinisesti ja radiografisesti stabiileja tai parantuneet vähintään neljä viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen ja jotka eivät saa steroideja, ovat kelvollisia. aivojen magneettikuvaus tai pään CT-kuvaus varjoaineella on tehtävä alussa potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja/tai oireita, jotka epäilevät niitä.
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito kemoterapialla, hormonaalisilla aineilla (paitsi LHRH-agonisteilla/antagonisteilla), joita käytetään niiden syövän vastaisen vaikutuksen vuoksi, tai biologisen vasteen modifioijat 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Epäonnistuminen (tutkijan arvioiden mukaan) aiemmista kirurgisista toimenpiteistä tai epäonnistuminen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Samanaikainen hoito jollakin muulla tutkimusaineella kuin tässä tutkimuksessa käytetyllä tutkimusaineella TAI hoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta millä tahansa tutkimusaineella tai laitteella
• Raseemisen gossypolin tai AT-101:n aikaisempi käyttö
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AT-101 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Vaatimus hematopoieettisten kasvutekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai interleukiini-11) tai verihiutaleiden siirtojen rutiinikäyttö neutrofiilien absoluuttisen määrän tai verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi vaadittujen kynnysten yläpuolella tutkimukseen pääsyä varten; erytropoietiinia stimuloivien aineiden ja punasolujen käyttö ennen tutkimukseen osallistumista on sallittua
• Neuropatia on paklitakselin ja karboplatiinin hyvin kuvattu sivuvaikutus; potilailla ei ehkä ole lähtötilanteen perifeeristä neuropatiaa >= aste 2
• Mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää AT-101-tabletteja
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio viimeisen kolmen kuukauden aikana, eivät sisälly tähän. potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään kuulu
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaikuttaisivat turvallisuuteen tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AT-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, mutta ne voivat sisältää teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. koska äidin AT-101-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AT-101:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AT-101:n tai muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joilla on > asteen 2 oireinen hyperkalsemia
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti (MI) tai sydänleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana