Gossypol, paklitaxel a karboplatina při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická a neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; pacient může mít dříve léčené nebo neléčené onemocnění
• Pacienti nemuseli mít více než devět měsíců předchozí cytotoxické chemoterapie poškozující dřeň; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: platinová činidla cyklofosfamid, ifosfamid, BCNU a mitomycin C; chemoterapeutická činidla, která nejsou alkylátory, jako je fluorouracil nebo taxany, nebudou považována za chemoterapii poškozující dřeň; pacienti musí být alespoň 28 dní od poslední předchozí chemoterapie nebo molekulární terapie; alespoň šest týdnů od poslední chemoterapie, pokud režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C; musí to být alespoň 2 týdny od poslední radiační terapie a méně než celkem 30 % kostní dřeně dostávající dávku záření > 3000 cGy; kromě toho pacienti nemuseli dříve dostávat léčbu vysokými dávkami vyžadující transplantaci krvetvorných kmenových buněk ani nemohli dostávat protirakovinnou léčbu zahrnující radioaktivní léčiva
• Pacienti s nehodgkinským lymfomem, který je vhodný pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk s léčebným záměrem, se mohou zúčastnit pouze v případě, že je transplantace kmenových buněk odmítnuta nebo není indikována
• Stav výkonu ECOG =< 2, Karnofsky ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 X institucionální ULN
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO naměřená clearance kreatininu při sběru moči za 24 hodin vyšší než 60 ml/min; místo naměřené hodnoty je přijatelná clearance kreatininu vypočítaná podle Cockcroft-Gault Formula
• Všichni pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Účinky AT-101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu trvání studie. účast ve studii a po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce AT-101; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou klinicky a rentgenově stabilní nebo se zlepšili alespoň čtyři týdny po dokončení radiační terapie a jsou bez steroidů, jsou způsobilí; u pacientů s anamnézou mozkových metastáz a/nebo symptomy podezřelými z mozkových metastáz musí být na začátku provedeno MRI mozku nebo CT sken hlavy s kontrastem
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Léčba chemoterapií, hormonálními látkami (kromě agonistů/antagonistů LHRH) používanými pro jejich protirakovinnou aktivitu nebo modifikátory biologické odpovědi během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie
• Selhání úplného zotavení (podle posouzení zkoušejícího) po předchozích chirurgických zákrocích nebo selhání zotavení z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Souběžná léčba jiným zkoumaným činidlem než zkoumaným činidlem použitým v této studii NEBO léčba do 4 týdnů od vstupu do studie jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo zařízením (zařízeními)
• Jakékoli předchozí použití racemického gossypolu nebo AT-101
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AT-101 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Požadavek na rutinní použití hematopoetických růstových faktorů (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo interleukinu-11) nebo transfuze krevních destiček k udržení absolutního počtu neutrofilů nebo počtu krevních destiček nad požadovanými prahovými hodnotami pro vstup do studie; použití látek stimulujících erytropoetin a červených krvinek před zařazením do studie je povoleno
• Neuropatie je dobře popsaný vedlejší účinek paclitaxelu a karboplatiny; pacienti nemusí mít výchozí periferní neuropatii >= stupeň 2
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety AT-101
• Pacienti s malabsorpčním syndromem, onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce nebo resekcí žaludku nebo tenkého střeva během posledních tří měsíců jsou vyloučeni; jedinci s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeni
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo omezit soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky AT-101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, ale mohly by potenciálně zahrnovat teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AT-101, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AT-101; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AT-101 nebo jinými látkami použitými v této studii; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti se symptomatickou hyperkalcémií > 2. stupně
• Pacienti s infarktem myokardu (IM) nebo operací srdce (srdce) během posledních 3 měsíců