Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie for innsamling av anti-influensa A-immunplasma

16. august 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bakgrunn:

Influensa A-viruset kan forårsake infeksjoner som fører til feber, hoste, muskelsmerter, diaré og hodepine, og kan til og med være dødelig hos noen mennesker. Sesongbetinget influensa dreper anslagsvis 36 000 mennesker i USA hvert år. I tillegg er mer enn 200 000 mennesker innlagt på sykehus for influensarelaterte komplikasjoner. Influensa A har en betydelig helseeffekt på alle aldersgrupper.
For tiden er behandlinger tilgjengelig for influensa A, men det er bekymring for at frekvensen av komplikasjoner eller til og med død fra denne infeksjonen fortsatt er høy til tross for behandling, og at dette viruset over tid kan bli resistent mot disse behandlingene. Forskere er interessert i å utvikle en mulig ny behandling som bruker antistoffer mot influensa A-virus.

Mål:

- Å samle plasma (den flytende komponenten i blod som inneholder antistoffer) fra personer som har høye nivåer av antistoffer mot influensa A-viruset fordi de enten tidligere har vært infisert med viruset eller har blitt vaksinert mot infeksjonen.

Kvalifisering:

Friske mannlige frivillige mellom 18 og 60 år som er kvalifisert til å donere blod.
Enkeltpersoner må tidligere enten ha blitt frisk etter influensainfeksjon eller ha blitt vaksinert mot infeksjonen, og kan være underlagt andre restriksjoner for å delta i National Institutes of Health forskningsstudier.

Design:

Frivillige vil gjennomgå aferese, en poliklinisk prosedyre der forskere vil samle plasma som inneholder antistoffer mot influensaviruset ved å trekke blod inn i en spesiell maskin som skiller blodceller fra væskedelen under sterile forhold og deretter returnerer blodcellene til giveren.
Frivillige vil bli screenet med blodprøver for å sikre at de er kvalifisert til å delta og donere blod.
Frivillige blir bedt om å gjennomgå minst 3 økter med aferese; hvis de vil, kan de melde seg frivillig til å delta i opptil 20 økter.
Etter at plasma er samlet inn, vil det bli testet for å sikre at det kan brukes til trygt å utvikle behandlinger for pasienter som har influensa A-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Biologisk: Plasmasamling etter infeksjon eller vaksinasjon med influensa A

Detaljert beskrivelse

To typer influensa A sirkulerer mye hos mennesker og forårsaker sesongmessige utbrudd og epidemier - H1N1 (svineinfluensa) og H3N2 (en undertype som er rikelig med sesonginfluensa). I løpet av influensasesongen 2009-2010 var det mest rapporterte viruset influensa A (H1N1). I løpet av influensasesongen 2010-2011 var det mest rapporterte viruset influensa A (H3N2), men influensa A (H1N1)-virus og influensa B-virus sirkulerte også.

En viss aldersgruppe kan bli hardere rammet av en type influensavirus enn en annen (for eksempel rammet H1N1-viruset fra 2009 uforholdsmessig personer yngre enn 65 år i stedet for de eldre enn 65 år, mens H3N2-viruset ofte rammer de eldre enn 65 år ). Influensa A har imidlertid en betydelig helseeffekt på alle aldersgrupper.

På grunn av de begrensede terapeutiske alternativene for influensa og betydelig sykelighet og dødelighet til tross for behandling, er ytterligere behandlinger berettiget. Et potensielt terapeutisk middel som er ganske raskt tilgjengelig er bruken av anti-influensa A-immunplasma som immunterapi.

Målet med denne protokollen er innsamling av anti-influensa A-immunplasma fra mannlige frivillige som oppfyller kriteriene for bruk i humane plasmaterapistudier. Bruk av plasma fra mannlige givere vil minimere risikoen for transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI), som har vært assosiert med antistoffer (sannsynligvis generert under graviditet) funnet i kvinnelig plasma. Av denne grunn vil kun mannlige givere bli registrert.

Denne protokollen administrerer ikke noe undersøkelsesprodukt, men samler heller plasma fra forsøkspersoner med høy anti-influensa A-antistofftiter (rekonvalescente overlevende etter influensainfeksjon eller mottakere av en lisensiert influensavaksine).

Etter screening av potensielle forsøkspersoner for å identifisere de som ikke er kvalifisert til å delta i plasmadonasjoner og for å bestemme sannsynligheten for å ha antistoffer mot influensa A (H1N1 eller H3N2) fra en nylig infeksjon eller vaksinasjon, vil påmeldte forsøkspersoner motta en fysisk og laboratorieundersøkelse. . Kvalifiserte forsøkspersoner med høy influensa A hemagglutinasjonshemming (HAI) titere vil da bli planlagt for minst 3 (og opptil 20) plasmasamlingsøkter. Etter testing av det innsamlede plasmaet for potensielle patogener, kan det brukes som terapeutisk plasma, og/eller det kan brukes til fremstilling av anti-influensa A med høy titer intravenøst immunglobulin (IVIG). Begge alternativene vil støtte kliniske studier med sikte på å utvikle ytterligere terapeutika for influensainfeksjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

102

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - UCLA CARE Center
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - UCLA Pediatric Infectious Diseases
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    - University of Colorado Hospital Blood Donor Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Rush University Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    - Johns Hopkins University
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - AIDS Clinical Trials Unit, NYU School of Medicine
  - New York, New York, Forente stater, 10065
    - Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
    - Clinical Translational Research Center (CTRC) at UNC Hospitals
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
    - AIDS Clinical Trial Unit, Holmes Hospital, Div of Infectious Disease, University of Cincinnati College of Medicine
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Hospital of the University of Pennsylvania
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98104
    - University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Mannlige forsøkspersoner med en historie forenlig med influensainfeksjon og/eller vaksinasjon mot influensa.

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:
1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Voksne menn mellom 18 og 60 år
3. Historie som tyder på å ha anti-influensa A-antistoffer (en av følgende):
  1. En influensalignende sykdom (f. feber, frysninger, ubehag, hoste, myalgi og kvalme) forenlig med influensa A-infeksjon. Forsøkspersonene må ikke være symptomatiske og være minst 7 dager siden feberoppløsningen, og må melde seg på innen 12 måneder etter sykdom.
  2. Vaksinasjon med lisensiert influensavaksine og minst 14 dager etter siste vaksinasjon i serien, og påmelding innen 12 måneder etter vaksinasjon.
  3. Noen forsøkspersoner kan oppfylle begge kravene, og påmelding bør skje innen 12 måneder etter den siste hendelsen (sykdom eller vaksinasjon)
4. Tilstrekkelige kliniske parametere (alle følgende):
  1. Afebril (temperatur < 38 grader C)
  2. Systolisk blodtrykk > 100 og < 180 mmHg
  3. Diastolisk blodtrykk > 50 og < 100 mmHg
  4. Hjertefrekvens mellom 50-100 slag/minutt (SOP-er for individuelle blodinstitusjoner kan også tillate friske atletiske forsøkspersoner med hjertefrekvens < 50 slag/minutter å donere plasma, og i så fall kan forsøkspersoner med hjertefrekvenser < 50 slag/minutter delta i denne studien)
5. Vekt større enn eller lik 110 pund (50 kg)
6. Tilstrekkelig perifer venøs tilgang for plasmadonasjon (som bedømt av undersøker)
7. Vilje til å ha prøver lagret
  UTSLUTTELSESKRITERIER:
1. Ethvert tegn på aktiv influensa (som bedømt av etterforskeren) inkludert, men ikke begrenset til:
  1. Subjektiv eller dokumentert feber (> 38 grader C)
  2. Hoste
  3. Kortpustethet
  4. Diaré
2. Har en sykehistorie med
  1. Trombocytopeni eller andre bloddyskrasier
  2. Kongestiv hjertesvikt
  3. Pulmonal hypertensjon
  4. Blødende diatese eller terapeutisk antikoagulasjon
  5. Humant immunsviktvirus (HIV)/AIDS
  6. Hepatitt B
  7. Hepatitt C
  8. Kjent historie med hepatitt etter 11-årsdagen
  9. Trypanosomiasis (Chagas sykdom og sovesyke)
  10. Leishmaniasis (Kala-azar)
  11. Filariasis
  12. Q feber
  13. Yaws
3. Historie med kreft som oppfyller ett av følgende kriterier:
  1. Leukemi eller lymfom: permanent utsettelse
  2. Melanom: 10 års utsettelse (med unntak av melanom-in-situ: utsett til biopsistedet er helbredet)
  3. Plateepitel- eller basalcellekreft i hud: utsett til eksisjonsstedet er helbredet
  4. Alle andre kreftformer: utsett i 2 år etter avsluttet behandling
4. Medisinasjonshistorie som inkluderer noe av følgende:
  1. Nåværende bruk av orale eller parenterale steroider, høydose inhalasjonssteroider (> 800 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive eller cellegift
  2. Finasteride (Proscar, Propecia) i løpet av den siste 1 måneden
  3. Isotretinoin (Accutane) i løpet av den siste 1 måneden
  4. Acitretin (Soriatane) i løpet av de siste 3 årene
  5. Etretinate (Tegison) når som helst
  6. Dutasteride (Avodart) i løpet av de siste 6 månedene
  7. Veksthormon laget av humane hypofysen når som helst
  8. Biffinsulin fra Storbritannia når som helst
  9. Warfarin (Coumadin) i løpet av den siste 1 uken
  10. Antibiotika innen de siste 48 timene
5. Har noen gang hatt noe av følgende:
  1. Seksuell kontakt med noen kjent for å ha HIV
  2. Hadde en slektning med Creutzfeldt-Jakob sykdom, eller blitt fortalt at denne sykdommen er arvelig i familien
  3. Mottok blodoverføring i Storbritannia
  4. Historie om å ha mottatt penger, narkotika eller annen betaling for sex
  5. Historie med å ha mottatt koagulasjonsfaktorkonsentrater
  6. Historie om et dura mater-transplantat
  7. Historie om babesiose
  8. For mannlige givere, historie med seksuell kontakt med en annen mann
  9. Brukte nåler til å ta medikamenter, steroider eller andre medisiner som ikke er foreskrevet av en lege
  10. Ble født, bodd i, gitt blod i eller noen gang hatt seksuell kontakt med noen som bodde i Kamerun, Den sentralafrikanske republikk, Tsjad, Kongo, Ekvatorial-Guinea, Gabon, Niger eller Nigeria etter 1977
  11. Historie om å bo 3 eller flere måneder totalt (trenger ikke være sammenhengende) i Storbritannia fra 1980-1996
  12. Historie med å bo 5 eller flere år totalt (trenger ikke være sammenhengende) i Europa siden 1980
  13. Historie med å bo totalt 6 eller flere måneder (trenger ikke være sammenhengende) på en amerikansk militærbase i Europa fra 1980-1996 (spesifikt fra 1980 til 1990 i Belgia, Nederland eller Tyskland, og fra 1980 til 1996 i Spania, Portugal, Italia eller Hellas)
6. Innen 8 uker før påmelding:
  en. Ble vaksinert med koppevaksinen, eller var i nær kontakt med noen som var vaksinert (dvs. et nært familiemedlem)
7. Innen 4 måneder før påmelding har hatt:
  en. En bloddonasjon av en dobbel enhet røde blodlegemer
8. Innenfor 12 måneder før påmelding har:
  1. Mottatt blod eller blodkomponenter
  2. Donerte blod på et betalt donasjonssenter (donasjoner ved et sykehus for blodinstitusjoner gjelder ikke)
  3. Historie om tatoveringsapplikasjon
  4. Historie om utrygg (flerbruksutstyr) akupunktur eller piercingpraksis
  5. Fikk organtransplantasjon
  6. Fikk et bein- eller hudtransplantat
  7. Bodde sammen med noen som har noen form for hepatitt
  8. Har vært fengslet i mer enn 72 timer
  9. Oral eller inhalasjonsbruk av ulovlige stoffer (dvs. de som ikke er foreskrevet av en lege)
  10. Hadde eller har blitt behandlet (med eller uten bekreftende diagnose) for syfilis eller gonoré
9. I løpet av de siste 12 månedene har hatt seksuell kontakt med (noen av følgende):
  1. En person som har viral hepatitt
  2. En prostituert eller noen andre som tar penger eller narkotika eller annen betaling for sex
  3. Alle som noen gang har brukt nåler til å ta medisiner, steroider eller noe annet som ikke er foreskrevet av legen deres
  4. Alle som har hemofili eller har brukt koagulasjonsfaktorkonsentrater
  5. For kvinner, en hann som noen gang har hatt seksuell kontakt med en annen hann
10. Deltakelse i medisinsk forskning som inkluderer:
  1. Protokoller som for øyeblikket pågår eller vil starte i løpet av denne studien som krever at mer enn 100 ml blod gis i løpet av en 8-ukers periode
  2. Administrering av ulisensiert legemiddel i løpet av de siste 3 månedene eller under varigheten av denne studien
  3. Administrering av ulisensiert vaksine i løpet av de siste 12 månedene eller under varigheten av denne studien.
11. Forsøkspersoner som har deltatt i tidligere innsamling av plasma eller annen cellekomponent i løpet av de siste 3 månedene kan ha begrensninger for deltakelse basert på SOP for plasmainnsamling på stedet. I dette scenariet bør diskusjon foregå med blodinstitusjonen for å sikre kvalifisering til å donere plasma.

PLASMADONASJONSKRITERIER (alle følgende):

Anti-influensa A HAI-titer på 1:160 eller høyere og H3N2 HAI-titer på minst 1:40
Tilstrekkelige laboratorieparametre fra screening (må oppfylle alle kriteriene nedenfor)
1. Hemoglobinnivå større enn eller lik 12,5 g/dL
2. HCT større enn eller lik 38 %
3. Blodplater større enn eller lik 150 x 10^3/kubikk mm
4. Totalt serumprotein større enn eller lik 6,0 g/dl
5. Kvantitative immunglobulinnivåer (alt av følgende)
  1. Ig A større enn eller lik 90 mg/dL
  2. Ig G større enn eller lik 650 mg/dL
  3. Ig M større enn eller lik 35 mg/dL
6. Gjennomgang av andre screeninglaboratorier bør sikre at ingen annen underliggende medisinsk tilstand som vil øke pasientens risiko for aferese.
Negative serologiske og molekylære tester for blodbårne patogener, for å inkludere:
1. Anti-HIV-1/2
2. Anti-HTLV-I/II
3. Anti-HCV
4. HBsAg (hepatitt B overflateantigen)
5. Serologisk test for syfilis (PK-TP)
6. HIV NAT
7. HCV NAT
8. WNV NAT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Samling av anti-influensa A immunplasma Tidsramme: Individuell varighet er maksimalt 240 dager per fag.	Forsøkspersoner vil bli planlagt for minst 3, og opptil 20, plasmainnsamlingsprosedyrer.	Individuell varighet er maksimalt 240 dager per fag.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene