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Eine Pilotstudie zur Sammlung von Anti-Influenza-A-Immunplasma

16. August 2019 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hintergrund:

Das Influenza-A-Virus kann Infektionen verursachen, die zu Fieber, Husten, Muskelschmerzen, Durchfall und Kopfschmerzen führen und bei manchen Menschen sogar tödlich sein können. Die saisonale Influenza tötet jedes Jahr schätzungsweise 36.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Darüber hinaus werden mehr als 200.000 Menschen wegen grippebedingter Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert. Influenza A hat erhebliche gesundheitliche Auswirkungen auf jede Altersgruppe.
Gegenwärtig stehen Behandlungen für Influenza A zur Verfügung, aber es besteht die Sorge, dass die Komplikations- oder sogar Todesrate dieser Infektion trotz Behandlung immer noch hoch ist und dass dieses Virus im Laufe der Zeit gegen diese Behandlungen resistent werden könnte. Forscher sind daran interessiert, eine mögliche neue Behandlung zu entwickeln, die Antikörper gegen das Influenza-A-Virus verwendet.

Ziele:

- Um Plasma (die flüssige Komponente des Blutes, das Antikörper enthält) von Personen zu gewinnen, die hohe Antikörperspiegel gegen das Influenza-A-Virus aufweisen, weil sie entweder zuvor mit dem Virus infiziert waren oder gegen die Infektion geimpft wurden.

Teilnahmeberechtigung:

Gesunde männliche Freiwillige zwischen 18 und 60 Jahren, die zur Blutspende berechtigt sind.
Personen müssen sich zuvor entweder von einer Influenza-Infektion erholt haben oder gegen die Infektion geimpft worden sein und können anderen Beschränkungen für die Teilnahme an Forschungsstudien der National Institutes of Health unterliegen.

Design:

Die Freiwilligen werden sich einer Apherese unterziehen, einem ambulanten Verfahren, bei dem die Forscher Plasma mit Antikörpern gegen das Influenzavirus sammeln, indem sie Blut in eine spezielle Maschine ziehen, die Blutzellen unter sterilen Bedingungen vom flüssigen Teil trennt und die Blutzellen dann an den Spender zurückgibt.
Freiwillige werden mit Bluttests untersucht, um sicherzustellen, dass sie zur Teilnahme und Blutspende berechtigt sind.
Die Freiwilligen werden gebeten, sich mindestens 3 Apheresesitzungen zu unterziehen; Wenn sie dazu bereit sind, können sie freiwillig an bis zu 20 Sitzungen teilnehmen.
Nachdem das Plasma gesammelt wurde, wird es getestet, um sicherzustellen, dass es zur sicheren Entwicklung von Behandlungen für Patienten mit einer Influenza-A-Infektion verwendet werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Biologisch: Plasmaentnahme nach Infektion oder Impfung mit Influenza A

Detaillierte Beschreibung

Zwei Arten von Influenza A sind beim Menschen weit verbreitet und verursachen saisonale Ausbrüche und Epidemien – H1N1 (Schweinegrippe) und H3N2 (ein Subtyp, der bei der saisonalen Influenza häufig vorkommt). Während der Grippesaison 2009-2010 war das am häufigsten gemeldete Virus Influenza A (H1N1). Während der Grippesaison 2010-2011 war das am häufigsten gemeldete Virus jedoch Influenza A (H3N2), aber auch Influenza A (H1N1)-Viren und Influenza B-Viren zirkulierten.

Eine bestimmte Altersgruppe kann von einer Art von Influenzavirus stärker betroffen sein als von einer anderen (das H1N1-Virus von 2009 betraf beispielsweise überproportional viele Menschen unter 65 Jahren und nicht Menschen über 65, während das H3N2-Virus häufig Menschen über 65 betrifft ). Influenza A hat jedoch erhebliche gesundheitliche Auswirkungen auf alle Altersgruppen.

Aufgrund der begrenzten therapeutischen Möglichkeiten bei Influenza und der erheblichen Morbidität und Mortalität trotz Behandlung sind zusätzliche Therapeutika gerechtfertigt. Ein potenzielles Therapeutikum, das ziemlich schnell verfügbar ist, ist die Verwendung von Anti-Influenza-A-Immunplasma als Immuntherapie.

Das Ziel dieses Protokolls ist die Sammlung von Anti-Influenza-A-Immunplasma von männlichen Freiwilligen, die die Kriterien für die Verwendung in Studien zur Humanplasmatherapie erfüllen. Die Verwendung von Plasma von männlichen Spendern minimiert das Risiko einer transfusionsbedingten akuten Lungenschädigung (TRALI), die mit (wahrscheinlich während der Schwangerschaft gebildeten) Antikörpern im weiblichen Plasma in Verbindung gebracht wird. Aus diesem Grund werden nur männliche Spender aufgenommen.

Dieses Protokoll verabreicht kein Prüfprodukt, sondern sammelt Plasma von Probanden mit einem hohen Anti-Influenza-A-Antikörpertiter (rekonvaleszente Überlebende einer Influenza-Infektion oder Empfänger eines zugelassenen Influenza-Impfstoffs).

Nach dem Screening potenzieller Probanden, um diejenigen zu identifizieren, die nicht zur Teilnahme an Plasmaspenden berechtigt sind, und um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, dass sie Antikörper gegen Influenza A (H1N1 oder H3N2) aufgrund einer kürzlichen Infektion oder Immunisierung haben, erhalten die eingeschriebenen Probanden eine grundlegende körperliche und Laboruntersuchung . Geeignete Probanden mit hohen Titern der Influenza-A-Hämagglutinationshemmung (HAI) werden dann für mindestens 3 (und bis zu 20) Plasmaentnahmesitzungen eingeplant. Nach dem Testen des gesammelten Plasmas auf potenzielle Krankheitserreger kann es als therapeutisches Plasma und/oder zur Herstellung von intravenösem Anti-Influenza-A-Immunglobulin (IVIG) mit hohem Titer verwendet werden. Beide Optionen würden klinische Studien unterstützen, die darauf abzielen, zusätzliche Therapeutika für Influenza-Infektionen zu entwickeln.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
    - UCLA CARE Center
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
    - UCLA Pediatric Infectious Diseases
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    - University of Colorado Hospital Blood Donor Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
    - Rush University Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
    - Johns Hopkins University
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    - AIDS Clinical Trials Unit, NYU School of Medicine
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    - Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7600
    - Clinical Translational Research Center (CTRC) at UNC Hospitals
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
    - AIDS Clinical Trial Unit, Holmes Hospital, Div of Infectious Disease, University of Cincinnati College of Medicine
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    - Hospital of the University of Pennsylvania
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
    - University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Männliche Probanden mit einer Vorgeschichte, die mit einer Influenza-Infektion und/oder Impfung gegen Influenza vereinbar ist.

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:
1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männliche Erwachsene zwischen 18 und 60 Jahren
3. Vorgeschichte, die darauf hindeutet, Anti-Influenza-A-Antikörper zu haben (eines der folgenden):
  1. Eine grippeähnliche Erkrankung (z. Fieber, Schüttelfrost, Unwohlsein, Husten, Muskelschmerzen und Übelkeit) im Zusammenhang mit einer Influenza-A-Infektion. Die Probanden dürfen nicht symptomatisch sein und mindestens 7 Tage seit dem Abklingen des Fiebers vergangen sein und müssen sich innerhalb von 12 Monaten nach Krankheit anmelden.
  2. Impfung mit einem zugelassenen Influenza-Impfstoff und mindestens 14 Tage nach der letzten Impfung in der Serie und Einschreibung innerhalb von 12 Monaten nach der Impfung.
  3. Einige Fächer können beide Anforderungen erfüllen und die Einschreibung sollte innerhalb von 12 Monaten nach dem letzten Ereignis (Krankheit oder Impfung) erfolgen.
4. Angemessene klinische Parameter (alle folgenden):
  1. Fieberfrei (Temperatur < 38 Grad C)
  2. Systolischer Blutdruck > 100 und < 180 mmHg
  3. Diastolischer Blutdruck > 50 und < 100 mmHg
  4. Herzfrequenz zwischen 50-100 Schlägen/Minute (Die SOPs der Blutspendeeinrichtungen an einzelnen Standorten können auch gesunden sportlichen Probanden mit Herzfrequenzen < 50 Schlägen/Minuten gestatten, Plasma zu spenden, und wenn dies der Fall ist, können Probanden mit Herzfrequenzen < 50 Schlägen/Minuten daran teilnehmen diese Studie)
5. Gewicht größer als oder gleich 110 Pfund (50 kg)
6. Angemessener peripherer venöser Zugang für die Plasmaspende (nach Beurteilung durch den Untersucher)
7. Bereitschaft zur Probeneinlagerung
  AUSSCHLUSSKRITERIEN:
1. Jedes Anzeichen einer aktiven Influenza (wie vom Prüfarzt beurteilt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
  1. Subjektives oder dokumentiertes Fieber (> 38 Grad C)
  2. Husten
  3. Kurzatmigkeit
  4. Durchfall
2. Hat eine Krankengeschichte von
  1. Thrombozytopenie oder andere Blutdyskrasie
  2. Herzinsuffizienz
  3. Pulmonale Hypertonie
  4. Blutungsdiathese oder therapeutische Antikoagulation
  5. Humanes Immunschwächevirus (HIV)/AIDS
  6. Hepatitis B
  7. Hepatitis C
  8. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis nach dem 11. Geburtstag
  9. Trypanosomiasis (Chagas-Krankheit und Schlafkrankheit)
  10. Leishmaniose (Kala-Azar)
  11. Filariose
  12. Q-Fieber
  13. Frambösie
3. Vorgeschichte von Krebs, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  1. Leukämie oder Lymphom: Dauerhafter Aufschub
  2. Melanom: 10 Jahre Aufschub (mit Ausnahme von Melanom in situ: aufschieben, bis die Biopsiestelle verheilt ist)
  3. Plattenepithel- oder Basalzellkrebs der Haut: Aufschieben, bis die Exzisionsstelle verheilt ist
  4. Alle anderen Krebsarten: 2 Jahre nach Ende der Behandlung verschieben
4. Medikationsgeschichte, die Folgendes umfasst:
  1. Aktuelle Anwendung von oralen oder parenteralen Steroiden, hochdosierten inhalativen Steroiden (> 800 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln
  2. Finasterid (Proscar, Propecia) innerhalb des letzten 1 Monats
  3. Isotretinoin (Accutane) innerhalb des letzten 1 Monats
  4. Acitretin (Soriatane) innerhalb der letzten 3 Jahre
  5. Etretinate (Tegison) jederzeit
  6. Dutasterid (Avodart) innerhalb der letzten 6 Monate
  7. Wachstumshormon, das jederzeit aus der menschlichen Hypophyse hergestellt wird
  8. Rindfleisch-Insulin aus Großbritannien zu jeder Zeit
  9. Warfarin (Coumadin) innerhalb der letzten 1 Woche
  10. Antibiotika innerhalb der letzten 48 Stunden
5. Hatte jemals eines der folgenden:
  1. Sexueller Kontakt mit jemandem, von dem bekannt ist, dass er HIV hat
  2. Hatte einen Verwandten mit der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit oder wurde darüber informiert, dass diese Krankheit innerhalb der Familie vererbt wird
  3. Erhaltene Bluttransfusion im Vereinigten Königreich
  4. Geschichte des Erhalts von Geld, Drogen oder anderen Zahlungen für Sex
  5. Vorgeschichte der Einnahme von Gerinnungsfaktorkonzentraten
  6. Geschichte eines Dura-Mater-Transplantats
  7. Geschichte der Babesiose
  8. Bei männlichen Spendern die Geschichte des sexuellen Kontakts mit einem anderen Mann
  9. Benutzte Nadeln zur Einnahme von Medikamenten, Steroiden oder anderen Medikamenten, die nicht von einem Arzt verschrieben wurden
  10. Wurde in Kamerun, der Zentralafrikanischen Republik, dem Tschad, dem Kongo, Äquatorialguinea, Gabun, Niger oder Nigeria nach 1977 geboren, lebte dort, hatte eine Blutspende oder hatte jemals sexuellen Kontakt mit jemandem
  11. Lebensgeschichte von insgesamt 3 oder mehr Monaten (muss nicht aufeinanderfolgend sein) im Vereinigten Königreich von 1980-1996
  12. Lebensgeschichte von insgesamt 5 oder mehr Jahren (muss nicht aufeinanderfolgend sein) in Europa seit 1980
  13. Lebensgeschichte von insgesamt 6 oder mehr Monaten (muss nicht aufeinanderfolgend sein) auf einer US-Militärbasis in Europa von 1980-1996 (insbesondere von 1980 bis 1990 in Belgien, den Niederlanden oder Deutschland und von 1980 bis 1996 in Spanien, Portugal, Italien oder Griechenland)
6. Innerhalb der 8 Wochen vor der Immatrikulation:
  a. Wurde mit dem Pockenimpfstoff geimpft oder stand in engem Kontakt mit jemandem, der geimpft wurde (z. B. enges Familienmitglied)
7. Innerhalb der 4 Monate vor der Einschreibung hatte:
  a. Eine Blutspende einer doppelten Einheit roter Blutkörperchen
8. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung hat:
  1. Blut oder Blutbestandteile erhalten haben
  2. Gespendetes Blut in einem kostenpflichtigen Spendezentrum (Spenden in einer Blutspendeeinrichtung im Krankenhaus gelten nicht)
  3. Geschichte der Tattooanwendung
  4. Geschichte unsicherer Akupunktur- oder Piercing-Praktiken (Mehrweggeräte).
  5. Erhielt eine Organtransplantation
  6. Erhielt ein Knochen- oder Hauttransplantat
  7. Mit jemandem zusammengelebt, der irgendeine Art von Hepatitis hat
  8. Seit mehr als 72 Stunden inhaftiert
  9. Orale oder inhalative Einnahme illegaler Drogen (d. h. solche, die nicht von einem Arzt verschrieben wurden)
  10. Hatte oder wurde (mit oder ohne Bestätigungsdiagnose) wegen Syphilis oder Gonorrhoe behandelt
9. Hatte in den letzten 12 Monaten sexuellen Kontakt mit (einem der Folgenden):
  1. Eine Person mit viraler Hepatitis
  2. Eine Prostituierte oder andere Person, die Geld, Drogen oder andere Zahlungen für Sex annimmt
  3. Jeder, der jemals Nadeln verwendet hat, um Medikamente, Steroide oder andere Dinge einzunehmen, die nicht von seinem Arzt verschrieben wurden
  4. Jeder, der Hämophilie hat oder Gerinnungsfaktorkonzentrate verwendet hat
  5. Bei Frauen ein Mann, der jemals sexuellen Kontakt mit einem anderen Mann hatte
10. Teilnahme an medizinischer Forschung, die Folgendes umfasst:
  1. Protokolle, die derzeit laufen oder während der Dauer dieser Studie beginnen werden, die die Verabreichung von mehr als 100 ml Blut in einem Zeitraum von 8 Wochen erfordern
  2. Verabreichung eines nicht zugelassenen Arzneimittels innerhalb der letzten 3 Monate oder während der Dauer dieser Studie
  3. Verabreichung eines nicht zugelassenen Impfstoffs innerhalb der letzten 12 Monate oder während der Dauer dieser Studie.
11. Für Probanden, die in den letzten 3 Monaten an einer früheren Plasmaentnahme oder der Entnahme anderer Zellkomponenten teilgenommen haben, können aufgrund der Plasmaentnahme-SOP des Standorts Beschränkungen für die Teilnahme gelten. In diesem Szenario sollten Gespräche mit der Blutspendeeinrichtung geführt werden, um die Berechtigung zur Plasmaspende sicherzustellen.

KRITERIEN FÜR DIE PLASMASPENDE (alle folgenden):

Anti-Influenza A HAI-Titer von 1:160 oder höher und H3N2 HAI-Titer von mindestens 1:40
Angemessene Laborparameter aus dem Screening (müssen alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen)
1. Hämoglobinwert größer oder gleich 12,5 g/dL
2. HCT größer oder gleich 38 %
3. Blutplättchen größer oder gleich 150 x 10^3/Kubikmillimeter
4. Gesamtserumprotein größer oder gleich 6,0 g/dl
5. Quantitative Immunglobulinspiegel (alle folgenden)
  1. IgA größer oder gleich 90 mg/dL
  2. Ig G größer oder gleich 650 mg/dL
  3. IgM größer oder gleich 35 mg/dL
6. Durch die Überprüfung anderer Screening-Labore sollte sichergestellt werden, dass keine anderen zugrunde liegenden Erkrankungen vorliegen, die das Apherese-Risiko des Patienten erhöhen würden.
Negative serologische und molekulare Tests auf durch Blut übertragbare Krankheitserreger, einschließlich:
1. Anti-HIV-1/2
2. Anti-HTLV-I/II
3. Anti-HCV
4. HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen)
5. Serologischer Test für Syphilis (PK-TP)
6. HIV-NAT
7. HCV-NAT
8. WNV NAT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Beobachtungsmodelle: Kohorte
Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Entnahme von Anti-Influenza-A-Immunplasma Zeitfenster: Die individuelle Dauer beträgt maximal 240 Tage pro Fach.	Die Probanden werden für mindestens 3 und bis zu 20 Plasmaentnahmeverfahren eingeplant.	Die individuelle Dauer beträgt maximal 240 Tage pro Fach.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat