Aktuelt Bethanechol for forbedring av esophageal dysmotilitet

Dette er en pilotstudie, og som sådan forventes det ikke nødvendigvis å oppnå statistisk signifikans. En kontrollgruppe vil ikke bli brukt, igjen på grunn av studiens pilotkarakter. Tidligere studier har vist sikkerheten til oral betanechol. Det har vist en viss effekt ved behandling av gastroøsofageal refluks hos både voksne og barn1-8, og det er omfattende prekliniske data som tyder på en gunstig effekt for pasienter med IEM9-14. En enkelt studie15 av oral betanechol hos pasienter med IEM viste en signifikant forbedring i distal esophageal muskelkontraksjon og bolustransit. Denne studien målte imidlertid esophageal funksjon ved å bruke en dårligere metode for manometri. Den foreslåtte studien bruker høyoppløselig manometri for å måle effekten av oral bethanechol hos pasienter med IEM, og vil gi forbedret forståelse av endringer i esophageal funksjon i sanntid. Studieintervensjonen (oral bethanechol) vil være en enkeltdose-hendelse (brukt i to møter), ikke en pågående behandlingsintervensjon.

Vi vil evaluere effekten av topisk påført betanechol på esophageal motilitet i en kohort (n=20) av pasienter med IEM. Tilstedeværelse av IEM vil bli definert ved å bruke gjeldende kriterier: esophageal contraction amplitude

Etter etablering av baseline esophageal funksjon, vil pasienter bli gitt enten 5 mg (første fase) eller 10 mg (andre fase) av betanechol i 1 ml oppløsning som inneholder en absorpsjonsforsterker. Administrering vil bli utført med halssprayenhet. Sammensetningen av leveringsløsningen er proprietær. Siden bethanechol er et kvaternært amin som er kjent for å ha mindre enn 1 % topisk absorbans, er en absorpsjonsforsterker nødvendig for å hjelpe i denne prosessen. Valget av en passende FDA-godkjent absorpsjonsforsterker er det som gjør dette preparatet unikt. Preparatet inneholder også fortykningsmidler som lar det forbli der det sprayes for å øke absorpsjonen.

Etter å ha ventet 10 minutter vil pasientene deretter gjennomgå en HRM etter behandling for å etablere behandlingseffekt. Det manometriske kateteret vil bli liggende på plass under hele møtet, og krever derfor kun én plassering av kateteret per økt. To økter vil være nødvendig for å etablere doseøkningseffekt.