Betanecolo topico per il miglioramento della dismotilità esofagea

Si tratta di uno studio pilota e come tale non si prevede necessariamente che raggiunga una significatività statistica. Non verrà utilizzato un gruppo di controllo, sempre a causa della natura pilota dello studio. Precedenti studi hanno dimostrato la sicurezza del betanecolo orale. Ha mostrato una certa efficacia nel trattamento del reflusso gastroesofageo sia negli adulti che nei bambini1-8 e vi sono ampi dati preclinici che suggeriscono un effetto benefico per i pazienti con IEM9-14. Un singolo studio15 sul betanecolo orale in pazienti con IEM ha dimostrato un significativo miglioramento della contrazione del muscolo esofageo distale e del transito del bolo. Questo studio, tuttavia, ha misurato la funzione esofagea utilizzando un metodo di manometria inferiore. Lo studio proposto utilizza la manometria ad alta risoluzione per misurare gli effetti del betanecolo orale nei pazienti con IEM e produrrà una migliore comprensione dei cambiamenti nella funzione esofagea in tempo reale. L'intervento in studio (betanecolo orale) sarà un evento a dose singola (applicato in due incontri), non un intervento di trattamento in corso.

Valuteremo l'effetto del betanecolo applicato localmente sulla motilità esofagea in una coorte (n=20) di pazienti con IEM. La presenza di IEM sarà definita utilizzando i criteri attuali: ampiezza della contrazione esofagea

Dopo aver stabilito la funzione esofagea di base, ai pazienti verranno somministrati 5 mg (prima fase) o 10 mg (seconda fase) di betanecolo in 1 ml di soluzione contenente un potenziatore dell'assorbimento. La somministrazione verrà eseguita mediante dispositivo spray per la gola. La composizione della soluzione di consegna è proprietaria. Poiché il betanecolo è un'ammina quaternaria nota per avere un'assorbanza topica inferiore all'1%, è necessario un potenziatore dell'assorbimento per favorire questo processo. La scelta di un adeguato potenziatore dell'assorbimento approvato dalla FDA è ciò che rende unica questa preparazione. Il preparato contiene anche agenti addensanti che gli permettono di rimanere dove spruzzato per migliorare l'assorbimento.

Dopo aver atteso 10 minuti, i pazienti verranno quindi sottoposti a un HRM post-trattamento per stabilire l'effetto del trattamento. Il catetere manometrico verrà lasciato in sede durante l'intero incontro, richiedendo quindi solo il posizionamento singolo del catetere per sessione. Saranno necessarie due sessioni per stabilire l'effetto di aumento della dose.