Topische Bethanechol voor verbetering van slokdarmdysmotiliteit

Dit is een pilotstudie en als zodanig wordt niet noodzakelijkerwijs verwacht dat deze statistische significantie bereikt. Een controlegroep zal niet worden gebruikt, wederom vanwege het pilootkarakter van de studie. Eerdere studies hebben de veiligheid van orale bethanechol aangetoond. Het heeft enige werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van gastro-oesofageale reflux bij zowel volwassenen als kinderen1-8, en er zijn uitgebreide preklinische gegevens die wijzen op een gunstig effect voor patiënten met IEM9-14. Een enkele studie15 van orale bethanechol bij patiënten met IEM toonde een significante verbetering aan in de distale slokdarmspiercontractie en bolustransit. In deze studie werd de slokdarmfunctie echter gemeten met behulp van een inferieure methode van manometrie. De voorgestelde studie maakt gebruik van manometrie met hoge resolutie om de effecten van orale bethanechol bij patiënten met IEM te meten, en zal een beter begrip opleveren van veranderingen in de slokdarmfunctie in realtime. De onderzoeksinterventie (orale bethanechol) zal een gebeurtenis met een enkele dosis zijn (toegepast in twee ontmoetingen), geen doorlopende behandelingsinterventie.

We zullen het effect evalueren van topisch aangebrachte bethanechol op de motiliteit van de slokdarm in een cohort (n=20) patiënten met IEM. Aanwezigheid van IEM zal worden gedefinieerd aan de hand van de huidige criteria: slokdarmcontractieamplitude

Nadat de slokdarmfunctie bij aanvang is vastgesteld, krijgen patiënten 5 mg (eerste fase) of 10 mg (tweede fase) bethanechol in 1 ml oplossing die een absorptieversterker bevat. Toediening vindt plaats met een keelsprayapparaat. De samenstelling van de leveringsoplossing is eigendom. Aangezien bethanechol een quaternair amine is waarvan bekend is dat het minder dan 1% topische absorptie heeft, is een absorptieversterker nodig om dit proces te ondersteunen. De keuze van een geschikte door de FDA goedgekeurde absorptieversterker is wat dit preparaat uniek maakt. Het preparaat bevat ook verdikkingsmiddelen die ervoor zorgen dat het blijft waar het wordt gespoten om de absorptie te verbeteren.

Na 10 minuten te hebben gewacht, ondergaan patiënten een HRM na de behandeling om het behandelingseffect vast te stellen. De manometriekatheter blijft tijdens de hele ontmoeting op zijn plaats, waardoor er slechts één keer per sessie een katheter hoeft te worden geplaatst. Er zijn twee sessies nodig om het dosisescalatie-effect vast te stellen.