Miejscowy betanechol w celu poprawy zaburzeń motoryki przełyku

Jest to badanie pilotażowe i jako takie niekoniecznie oczekuje się osiągnięcia istotności statystycznej. Grupa kontrolna nie będzie wykorzystywana, ponownie ze względu na pilotażowy charakter badania. Wcześniejsze badania wykazały bezpieczeństwo doustnego betanecholu. Wykazano pewną skuteczność w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego zarówno u dorosłych, jak iu dzieci1-8, a istnieją obszerne dane przedkliniczne sugerujące korzystny efekt u pacjentów z IEM9-14. Pojedyncze badanie15 doustnego podania betanecholu pacjentom z IEM wykazało znaczną poprawę skurczu dystalnej części mięśnia przełyku i przechodzenia bolusa. Jednak w tym badaniu zmierzono funkcję przełyku przy użyciu gorszej metody manometrii. Proponowane badanie wykorzystuje manometrię o wysokiej rozdzielczości do pomiaru wpływu doustnego betanecholu u pacjentów z IEM i zapewni lepsze zrozumienie zmian w funkcji przełyku w czasie rzeczywistym. Interwencja badawcza (doustny betanechol) będzie zdarzeniem z pojedynczą dawką (zastosowaną w dwóch spotkaniach), a nie ciągłą interwencją terapeutyczną.

Ocenimy wpływ miejscowo stosowanego betanecholu na motorykę przełyku w kohorcie (n=20) pacjentów z IEM. Obecność IEM zostanie określona na podstawie aktualnych kryteriów: amplitudy skurczu przełyku

Po ustaleniu wyjściowej funkcji przełyku pacjentom zostanie podane 5 mg (pierwsza faza) lub 10 mg (druga faza) betanecholu w 1 ml roztworu zawierającego środek zwiększający wchłanianie. Podawanie będzie wykonywane za pomocą urządzenia do rozpylania gardła. Skład roztworu dostarczającego jest zastrzeżony. Ponieważ betanechol jest czwartorzędową aminą, o której wiadomo, że ma mniej niż 1% miejscowej absorpcji, niezbędny jest wzmacniacz wchłaniania, aby wspomóc ten proces. Wybór odpowiedniego wzmacniacza wchłaniania zatwierdzonego przez FDA jest tym, co czyni ten preparat wyjątkowym. Preparat zawiera również środki zagęszczające, które pozwalają mu pozostać w miejscu rozpylenia w celu zwiększenia wchłaniania.

Po odczekaniu 10 minut pacjenci zostaną następnie poddani HRM po zabiegu w celu ustalenia efektu leczenia. Cewnik do manometrii pozostanie na miejscu podczas całego spotkania, co wymaga tylko jednego umieszczenia cewnika na sesję. Do ustalenia efektu eskalacji dawki potrzebne będą dwie sesje.