Topisk Bethanechol til forbedring af esophageal dysmotilitet

Dette er et pilotstudie, og som sådan forventes det ikke nødvendigvis at opnå statistisk signifikans. En kontrolgruppe vil ikke blive brugt, igen på grund af undersøgelsens pilotkarakter. Tidligere undersøgelser har vist sikkerheden ved oral bethanechol. Det har vist en vis effekt i behandlingen af ​​gastroøsofageal refluks hos både voksne og børn1-8, og der er omfattende prækliniske data, der tyder på en gavnlig effekt for patienter med IEM9-14. En enkelt undersøgelse15 af oral bethanechol hos patienter med IEM viste en signifikant forbedring i distal esophageal muskelkontraktion og bolustransit. Denne undersøgelse målte imidlertid esophageal funktion ved hjælp af en ringere metode til manometri. Den foreslåede undersøgelse bruger højopløsningsmanometri til at måle virkningerne af oral bethanechol hos patienter med IEM og vil give forbedret forståelse af ændringer i esophageal funktion i realtid. Undersøgelsesinterventionen (oral bethanechol) vil være en enkeltdosishændelse (anvendt i to møder), ikke en igangværende behandlingsintervention.

Vi vil evaluere effekten af ​​topisk anvendt bethanechol på esophageal motilitet i en kohorte (n=20) af patienter med IEM. Tilstedeværelse af IEM vil blive defineret ved hjælp af de nuværende kriterier: esophageal contraction amplitude

Efter etablering af baseline esophageal funktion vil patienter få enten 5 mg (første fase) eller 10 mg (anden fase) bethanechol i 1 ml opløsning indeholdende en absorptionsforstærker. Administration vil blive udført med halssprayanordning. Sammensætningen af ​​leveringsløsningen er proprietær. Da bethanechol er en kvaternær amin, der vides at have mindre end 1 % topisk absorbans, er en absorptionsforstærker nødvendig for at hjælpe med denne proces. Valget af en passende FDA godkendt absorptionsforstærker er det, der gør dette præparat unikt. Præparatet indeholder også fortykningsmidler, der gør det muligt at forblive, hvor det sprøjtes, for at øge absorptionen.

Efter at have ventet 10 minutter vil patienterne derefter gennemgå en HRM efter behandlingen for at fastslå behandlingseffekt. Manometrikateteret vil blive efterladt på plads under hele mødet, og kræver således kun en enkelt placering af kateteret pr. session. To sessioner vil være nødvendige for at etablere dosiseskaleringseffekt.