Topisches Bethanechol zur Verbesserung der Ösophagusdysmotilität

Dies ist eine Pilotstudie, und als solche wird nicht unbedingt erwartet, dass sie statistische Signifikanz erreicht. Eine Kontrollgruppe wird ebenfalls aufgrund des Pilotcharakters der Studie nicht verwendet. Frühere Studien haben die Sicherheit von oralem Bethanechol gezeigt. Es hat eine gewisse Wirksamkeit bei der Behandlung von gastroösophagealem Reflux sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern gezeigt1-8, und es liegen umfangreiche präklinische Daten vor, die auf eine vorteilhafte Wirkung für Patienten mit IEM9-14 hindeuten. Eine einzige Studie15 mit oralem Bethanechol bei Patienten mit IEM zeigte eine signifikante Verbesserung der Kontraktion des distalen Ösophagusmuskels und des Bolustransports. In dieser Studie wurde jedoch die Ösophagusfunktion mit einer minderwertigen Methode der Manometrie gemessen. Die vorgeschlagene Studie verwendet hochauflösende Manometrie, um die Wirkungen von oralem Bethanechol bei Patienten mit IEM zu messen, und wird zu einem verbesserten Verständnis der Veränderungen der Speiseröhrenfunktion in Echtzeit führen. Die Studienintervention (orales Bethanechol) wird ein Einzeldosis-Ereignis sein (angewendet in zwei Begegnungen), keine fortlaufende Behandlungsintervention.

Wir werden die Wirkung von topisch angewendetem Bethanechol auf die Motilität der Speiseröhre in einer Kohorte (n = 20) von Patienten mit IEM bewerten. Das Vorhandensein von IEM wird anhand der aktuellen Kriterien definiert: Amplitude der Ösophaguskontraktion

Nach Feststellung der Ausgangsfunktion der Speiseröhre erhalten die Patienten entweder 5 mg (erste Phase) oder 10 mg (zweite Phase) Bethanechol in 1 ml Lösung, die einen Resorptionsverstärker enthält. Die Verabreichung erfolgt mit einem Rachenspraygerät. Die Zusammensetzung der Lieferlösung ist urheberrechtlich geschützt. Da Bethanechol ein quaternäres Amin ist, von dem bekannt ist, dass es weniger als 1 % topische Absorption aufweist, ist ein Absorptionsverstärker notwendig, um diesen Prozess zu unterstützen. Die Wahl eines geeigneten, von der FDA zugelassenen Absorptionsverstärkers macht dieses Präparat einzigartig. Das Präparat enthält auch Verdickungsmittel, die es ermöglichen, dort zu verbleiben, wo es aufgesprüht wurde, um die Absorption zu verbessern.

Nach einer Wartezeit von 10 Minuten werden die Patienten einem HRM nach der Behandlung unterzogen, um den Behandlungseffekt festzustellen. Der Manometriekatheter wird während des gesamten Treffens an Ort und Stelle belassen, sodass nur eine einzige Platzierung des Katheters pro Sitzung erforderlich ist. Es sind zwei Sitzungen erforderlich, um den Dosiseskalationseffekt festzustellen.