Fase 2/3 Oxabact-studie

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke (som aktuelt for forsøkspersonens alder)
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 2 år
3. En gjennomsnittlig urinoksalatutskillelse på > 1,0 mmol/1,73 m2/dag fra kvalifiserte urinsamlinger utført under screening.

4. En diagnose av PH I eller PH II av ett av følgende:

   1. Leverbiopsibekreftelse av mangelfull leverspesifikk peroksisomal alanin-glyoksylataminotransferase, (AGT) eller feillokalisering av AGT fra peroksisomer til mitokondrier (PH I) eller mangelfull glyoksylatreduktase/hydroksypyruvatreduktase (GRHPR) aktivitet (PH II)
   2. Homozygositet eller sammensatt heterozygositet for en kjent mutasjon i de forårsakende genene for PH I og PH II.
   3. Økt glykolatutskillelse for PH I eller økt L-glyseratutskillelse for PH II.
5. Pasienter som får pyridoksin må ha en stabil dose i minst 3 måneder før de går inn i studien og må forbli på den stabile dosen under studien. Forsøkspersoner som ikke får pyridoksin ved studiestart må være villige til å avstå fra å starte pyridoksin under studiedeltakelsen.

6. Nyrefunksjon definert som en estimert GFR ≥ 40 ml/min normalisert til 1,73 m2 kroppsoverflate, eller en kreatininclearance på ≥ 40 ml/min normalisert til 1,73 m2 kroppsoverflate.

   Ekskluderingskriterier:

7. Manglende evne til å samle to komplette 24-timers urinprøver. Hver urinsamling vil bli evaluert for fullstendighet basert på urinakseptkriteriene skissert i avsnitt 11.1.
8. Personer diagnostisert som PH I som er pyridoksinnaive.
9. Personer som har gjennomgått transplantasjon (fast organ eller benmarg).
10. Eksistensen av sekundær hyperoksaluri, f.eks. kroniske gastrointestinale sykdommer som cystisk fibrose, kronisk inflammatorisk tarmsykdom og korttarmsyndrom.
11. Nåværende systemisk (oral, IM, IV) antibiotikabruk eller mottatt systemisk antibiotika innen 14 dager etter studieregistrering.
12. Anamnese med en tilbakevendende infeksjon som krever >2 kurer med systemiske antibiotika de siste 6 månedene, eller kronisk antimikrobiell undertrykkelse.
13. Personer som trenger immunundertrykkende behandling (inkludert prednison > 10 mg daglig i mer enn 2 uker).
14. Nåværende behandling med et eget askorbinsyrepreparat. Askorbinsyre opp til 250 mg/dag som en del av en multivitaminformulering er ikke utelukket.
15. Kjent overfølsomhet overfor esomeprazol (eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet), eller overfor andre protonpumpehemmere. (Nexium kontraindikasjon)
16. Samtidig behandling med atazanavir. (Nexium kontraindikasjon)
17. Svangerskap.
18. Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler. Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 2 år etter menopausal, må bruke en svært effektiv prevensjon (inkludert orale, transdermale, injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, avholdenhet, bruk av kondom av seksualpartneren eller steril seksuell partner) i 30 dager før den første dosen av OxabactTM og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler under den kliniske studien.
19. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som hovedetterforskeren anser som sannsynlig å gjøre forsøkspersonen utsatt for uønskede effekter av studiebehandling eller ute av stand til å følge studieprosedyrene. Merk: Forsøkspersoner fra kriminalomsorgen eller asyl og forsøkspersoner som er psykisk utviklingshemmede skal ikke inkluderes i studien.
20. Deltakelse i en hvilken som helst undersøkelse av et undersøkelsesprodukt, biologisk materiale, enhet eller annet middel innen 30 dager før randomisering eller ikke villig til å gi avkall på andre former for undersøkelsesbehandling under denne studien.