Estudio de fase 2/3 de Oxabact

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado (según corresponda para la edad del sujeto)
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 2 años de edad
3. Una excreción urinaria media de oxalato > 1,0 mmol/1,73 m2/día de las recolecciones de orina elegibles realizadas durante la selección.

4. Un diagnóstico de PH I o PH II por uno de los siguientes:

   1. Confirmación de biopsia hepática de alanina-glioxilato aminotransferasa peroxisomal específica del hígado (AGT) o localización incorrecta de AGT de peroxisomas a mitocondrias (PH I) o actividad deficiente de glioxilato reductasa/hidroxipiruvato reductasa (GRHPR) (PH II)
   2. Homocigosidad o heterocigosidad compuesta para una mutación conocida en los genes causantes de PH I y PH II.
   3. Mayor excreción de glicolato para PH I o mayor excreción de L-glicerato para PH II.
5. Los sujetos que reciben piridoxina deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio y deben permanecer en la dosis estable durante el estudio. Los sujetos que no reciban piridoxina al ingresar al estudio deben estar dispuestos a abstenerse de iniciar la piridoxina durante la participación en el estudio.

6. Función renal definida como una TFG estimada ≥ 40 ml/min normalizada a 1,73 m2 de superficie corporal, o un aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min normalizado a 1,73 m2 de superficie corporal.

   Criterio de exclusión:

7. Incapacidad para recolectar dos muestras completas de orina de 24 horas. Se evaluará la integridad de cada recolección de orina según los criterios de aceptación de orina descritos en la sección 11.1.
8. Sujetos diagnosticados como HP I que no han recibido piridoxina.
9. Sujetos que han sido sometidos a trasplante (órgano sólido o médula ósea).
10. La existencia de hiperoxaluria secundaria, p. enfermedades gastrointestinales crónicas tales como fibrosis quística, enfermedad inflamatoria intestinal crónica y síndrome del intestino corto.
11. Uso actual de antibióticos sistémicos (orales, IM, IV) o antibióticos sistémicos recibidos dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
12. Antecedentes de una infección recurrente que requirió >2 ciclos de antibióticos sistémicos en los últimos 6 meses o supresión antimicrobiana crónica.
13. Sujetos que requieren terapia inmunosupresora (incluyendo prednisona > 10 mg al día durante más de 2 semanas).
14. Tratamiento actual con una preparación separada de ácido ascórbico. No se excluye el ácido ascórbico hasta 250 mg/día como componente de una formulación multivitamínica.
15. Hipersensibilidad conocida al esomeprazol (oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento), o a cualquier otro medicamento inhibidor de la bomba de protones. (Contraindicación Nexium)
16. Tratamiento concomitante con atazanavir. (Contraindicación Nexium)
17. El embarazo.
18. Mujeres en edad fértil que no estén tomando las precauciones anticonceptivas adecuadas. Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente o estén al menos 2 años después de la menopausia, deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos, inyectables o implantados, el DIU, la abstinencia, el uso de un condón por parte de la pareja sexual o el uso de anticonceptivos sexuales estériles). pareja) durante los 30 días previos a la primera dosis de OxabactTM y debe estar de acuerdo en continuar usando dichas precauciones durante el estudio clínico.
19. Presencia de una afección médica que el investigador principal considere probable que haga que el sujeto sea susceptible a los efectos adversos del tratamiento del estudio o que sea incapaz de seguir los procedimientos del estudio. Nota: Los sujetos de centros penitenciarios o asilos y los sujetos con discapacidad mental no deben incluirse en el estudio.
20. Participación en cualquier estudio de un producto, biológico, dispositivo u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o que no esté dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento en investigación durante este estudio.