Badanie fazy 2/3 Oxabact

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda (stosownie do wieku pacjenta)
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 2 lat
3. Średnie wydalanie szczawianu z moczem > 1,0 mmol/1,73 m2/dobę z kwalifikujących się pobrań moczu wykonanych podczas badań przesiewowych.

4. Rozpoznanie PH I lub PH II na podstawie jednego z poniższych badań:

   1. Potwierdzenie biopsji wątroby niedoboru swoistej peroksysomalnej aminotransferazy alanino-glioksylanowej (AGT) lub nieprawidłowej lokalizacji AGT z peroksysomów do mitochondriów (PH I) lub niedoboru aktywności reduktazy glioksylanowej/reduktazy hydroksypirogronianowej (GRHPR) (PH II)
   2. Homozygotyczność lub złożona heterozygotyczność dla znanej mutacji w genach sprawczych dla PH I i PH II.
   3. Zwiększone wydalanie glikolanu w przypadku PH I lub zwiększone wydalanie L-glicerynianu w przypadku PH II.
5. Pacjenci otrzymujący pirydoksynę muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i muszą pozostawać na stałej dawce podczas badania. Osoby nieotrzymujące pirydoksyny na początku badania muszą wyrazić wolę powstrzymania się od rozpoczęcia przyjmowania pirydoksyny podczas udziału w badaniu.

6. Czynność nerek zdefiniowana jako oszacowany GFR ≥ 40 ml/min znormalizowany do 1,73 m2 powierzchni ciała lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min znormalizowany do 1,73 m2 powierzchni ciała.

   Kryteria wyłączenia:

7. Niemożność pobrania dwóch pełnych 24-godzinnych próbek moczu. Każde pobranie moczu zostanie ocenione pod kątem kompletności w oparciu o kryteria akceptacji moczu opisane w części 11.1.
8. Pacjenci z rozpoznaniem PH I, którzy nie byli wcześniej leczeni pirydoksyną.
9. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep (narządu litego lub szpiku kostnego).
10. Występowanie wtórnej hiperoksalurii, m.in. przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak mukowiscydoza, przewlekłe zapalenie jelit i zespół krótkiego jelita.
11. Bieżące ogólnoustrojowe (doustne, domięśniowe, dożylne) stosowanie antybiotyków lub otrzymywanie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
12. Nawracająca infekcja wymagająca >2 cykli antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewlekła supresja przeciwdrobnoustrojowa.
13. Osoby wymagające terapii immunosupresyjnej (w tym prednizon > 10 mg na dobę przez ponad 2 tygodnie).
14. Bieżąca kuracja z osobnym preparatem kwasu askorbinowego. Kwas askorbinowy do 250 mg/dobę jako składnik preparatu multiwitaminowego nie jest wykluczony.
15. Znana nadwrażliwość na esomeprazol (lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku) lub na jakikolwiek inny lek z grupy inhibitorów pompy protonowej. (Przeciwwskazanie Nexium)
16. Jednoczesne leczenie atazanawirem. (Przeciwwskazanie Nexium)
17. Ciąża.
18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Aktywne seksualnie kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (w tym doustne, przezskórne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodne partnera) przez 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku OxabactTM i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności podczas badania klinicznego.
19. Występowanie schorzenia, które zdaniem głównego badacza może spowodować, że uczestnik będzie podatny na niepożądane skutki badanego leczenia lub niezdolny do przestrzegania procedur badania. Uwaga: Badaniom nie podlegają osoby przebywające w zakładach poprawczych lub azylach oraz osoby z upośledzeniem umysłowym.
20. Udział w jakimkolwiek badaniu badanego produktu, leku biologicznego, urządzenia lub innego czynnika w ciągu 30 dni przed randomizacją lub brak chęci rezygnacji z innych form eksperymentalnego leczenia podczas tego badania.