Fas 2/3 Oxabact-studie

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke (enligt tillämpligt för försökspersonens ålder)
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 2 år
3. En genomsnittlig utsöndring av oxalat i urin på > 1,0 mmol/1,73 m2/dag från kvalificerade urininsamlingar utförda under screening.

4. En diagnos av PH I eller PH II av något av följande:

   1. Leverbiopsibekräftelse av brist på leverspecifikt peroxisomalt alanin-glyoxylataminotransferas, (AGT) eller fellokalisering av AGT från peroxisomer till mitokondrier (PH I) eller bristfällig glyoxylatreduktas/hydroxipyruvatreduktas (GRHPR) aktivitet (PH II)
   2. Homozygositet eller sammansatt heterozygositet för en känd mutation i de orsakande generna för PH I och PH II.
   3. Ökad glykolatutsöndring för PH I eller ökad L-glyceratutsöndring för PH II.
5. Försökspersoner som får pyridoxin måste få en stabil dos i minst 3 månader innan de påbörjas i studien och måste förbli på den stabila dosen under studien. Försökspersoner som inte får pyridoxin vid studiestart måste vara villiga att avstå från att påbörja pyridoxin under studiedeltagandet.

6. Njurfunktion definieras som en uppskattad GFR ≥ 40 ml/min normaliserad till 1,73 m2 kroppsyta, eller en kreatininclearance på ≥ 40 ml/min normaliserad till 1,73 m2 kroppsyta.

   Exklusions kriterier:

7. Oförmåga att samla in två kompletta 24-timmars urinprover. Varje urininsamling kommer att utvärderas för fullständighet baserat på urinacceptanskriterierna som beskrivs i avsnitt 11.1.
8. Patienter med diagnosen PH I som är pyridoxinnaiva.
9. Försökspersoner som har genomgått transplantation (fast organ eller benmärg).
10. Förekomsten av sekundär hyperoxaluri, t.ex. kroniska gastrointestinala sjukdomar som cystisk fibros, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och korttarmssyndrom.
11. Aktuell systemisk (oral, IM, IV) antibiotikaanvändning eller fått systemisk antibiotika inom 14 dagar efter anmälan till studien.
12. Historik med en återkommande infektion som kräver >2 kurer av systemisk antibiotika under de senaste 6 månaderna, eller kronisk antimikrobiell suppression.
13. Patienter som behöver immunsuppressiv behandling (inklusive prednison > 10 mg dagligen i mer än 2 veckor).
14. Nuvarande behandling med ett separat askorbinsyrapreparat. Askorbinsyra upp till 250 mg/dag som en komponent i en multivitaminformulering är inte utesluten.
15. Känd överkänslighet mot esomeprazol (eller något av övriga innehållsämnen i detta läkemedel) eller mot något annat läkemedel som hämmar protonpumpen. (Nexium kontraindikation)
16. Samtidig behandling med atazanavir. (Nexium kontraindikation)
17. Graviditet.
18. Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel. Sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller minst 2 år efter klimakteriet, använda ett mycket effektivt preventivmedel (inklusive orala, transdermala, injicerbara eller implanterade preventivmedel, spiral, abstinens, användning av kondom av den sexuella partnern eller sterila sexuella partner) i 30 dagar före den första dosen av OxabactTM och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder under den kliniska studien.
19. Närvaro av ett medicinskt tillstånd som huvudutredaren anser sannolikt göra försökspersonen mottaglig för biverkningar av studiebehandling eller oförmögen att följa studieprocedurer. Obs: Försökspersoner från kriminalvårdsanstalter eller asyler och försökspersoner som är förståndshandikappade ska inte inkluderas i studien.
20. Deltagande i någon studie av en prövningsprodukt, biologiskt läkemedel, enhet eller annat medel inom 30 dagar före randomisering eller inte villig att avstå från andra former av prövningsbehandling under denna studie.